Na een ruzie met z'n vriendin vertelt Rob, eigenaar van een platenzaak, wat z'n top-5 van pijnlijkste "break-ups" is. Tussendoor bespreekt hij z'n problemen met z'n collega's, gaat 'ie op bezoek bij z'n exen en beleeft 'ie ondertussen een nieuwe romance.
Zo lang als de negen jaar oude Frankie zich kan herinneren is hij al op pad met zijn moeder. Sinds kort wonen ze in een Schots kust plaatsje. Omdat ze haar dove zoon wil beschermen tegen de waarheid vertelt Lizzie hem dat zijn vader op zee op de HMS Acra vaart.
De enorm verlegen LV (Horrocks) leeft sinds de dood van haar vader als een kluizenaarster op haar zolderkamertje, waar ze platen draait en ook zo af en toe meezingt (wat ze alleen in het donker doet). Haar asociale, alcoholistische moeder heeft een relatie met de derderangs impresario Ray Say (Caine). Wanneer hij haar hoort zingen, zorgt hij er voor dat zij in de nachtclub van Mr. Boo kan komen zingen. De eerste keer gaat verschrikkelijk mis, maar de tweede keer bloeit LV op tot een wereldzangeres...
De film gaat over een getrouwde reclame-hotshot, wiens leven een dramatische wending neemt wanneer hij op een ochtend zijn gebruikelijke trein naar kantoor mist. Hij vergeet een kaartje te kopen voor de volgende en een medepassagiere helpt hem uit de brand.
Een jonge matroos van de marine heeft op een nacht de tijd om erachter te komen waarom een vrouw is vermoord en hij eindigde met een zak geld na een drank black-out.
De relatie van vier vrouwen die al hun hele volwassen leven vriendinnen zijn, komt onder druk te staan door een groeiende ongelijkheid in hun financiële situaties. De rijke Franny (Joan Cusack), Jane (Frances McDormand) en Christine (Catherine Keener) lijken een zorgeloos leven te hebben in tegenstelling tot de arme Olivia (Jennifer Aniston). Maar schijn bedriegt: de welgestelde vriendinnen hebben zo hun eigen problemen, terwijl het ongefortuneerde leventje van Olivia toch zo gek nog niet blijkt...