Parijs aan het begin van de jaren 90. Een groep jonge activisten wil koste wat het kost een remedie vinden tegen een tot dan toe onbekende dodelijke ziekte. Hun doelwit: de farmaceutische labs die mogelijke remedies bewust tegenhouden.
Een snelwerkend, dodelijk virus verspreidt zich langzaam maar zeker over de hele wereld. Een paar dagen na de besmetting volgt de dood. Het Centrum voor Ziektepreventie en -bestrijding, het leger, de Wereldgezondheidsorganisatie en de gewone burgers doen alles wat ze kunnen om de mensheid in veiligheid te stellen en de paniek onder de mensen te bedwingen.
Poison bestaat uit de drie korte films Hero, Horror en Homo die met elkaar verbonden zijn. In Hero vermoordt de 7-jarige Richie Beacon, in de ogen van zijn moeder een volmaakt kind, maar volgens de buren een rare snijboon, zijn vader en vliegt daarna als een engel het raam uit. In Horror zoekt een geleerde naar een vloeistof die seksuele lust veroorzaakt. Wanneer hij per ongeluk dit serum drinkt, verandert hij in een monster en maakt de stad onveilig. In Homo wordt gevangene John Broom verliefd op zijn celgenoot. Doordat hij zijn verlangens alleen op brute wijze kan uiten probeert de celgenoot te vluchten en wordt doodgeschoten.
Vijftien jaar na het mislukte experiment van zijn vader, gaat Philippe Delambre samen met zijn oom François verder met het experimenteren. Maar het gaat fout en Phillipe verandert in een gruwelijk wezen, half mens en half vlieg...
Een reeks gruwelijke moorden leidt tot een grootschalig politieonderzoek. Inspecteur James Cameron, een ruige man met zijn eigen filosofie over misdaadbestrijding, leidt het onderzoek. Een groep melaatsen die in de woestenij van Long Island leeft, heeft een terreurnetwerk gecreëerd, dat onschuldige slachtoffers doodt en zich voedt met het vlees. Hun leider is gemuteerd in een onkwetsbaar monster; hij is van plan zijn bolwerk te verspreiden en te versterken. Geholpen door zijn zoon Jack en een paar motorfreaks wordt de clan via moord van voedsel voorzien. Terwijl de autoriteiten de kannibalenmoordenaars naderen, ontstaat er een totaal bloedbad.
Een gaswolk ontsnapt uit een kernreactor en vergiftigt de omgeving, waardoor een groepje jongeren gedwongen wordt te bivakkeren in een hotel. Ze worden belaagd door zombies die zin hebben in mensenvlees.