La història gira al voltant dels pares fundadors dels Estats Units, com George Washington i Thomas Jefferson, i les experiències viscudes per Alexander Hamilton al llarg de la seva vida, en què es va fer amb personatges històrics com Aaron Burr i John Laurens. A través d'aquest musical en clau de hip hop, es pot veure com Hamilton va ser un orfe al Carib, un immigrant a Nova York que va aconseguir fer-se un lloc a l'exèrcit personal de George Washington, ser elegit pel president com a Secretari del Tresor dels Estats Units, i esdevenir un dels pares de la política econòmica nord-americana.

Enginyosa intriga ambientada al món de l'espectacle. Mostra com l'estrella de Broadway Valerie mata accidentalment Gordon, el seu productor, que volia col·locar-la en una comèdia en comptes de permetre-li exhibir els seus dots per a la tragèdia. Marian, rival de Valerie, sembla la principal sospitosa del crim.