El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".
El 1987, a Minnesota, Jerry, un venedor de cotxes, té greus dificultats econòmiques. Necessita tan desesperadament els diners que encarrega a dos sicaris que segrestin la seva dona. Jerry pretén cobrar el rescat a l'acabalat pare d'ella, i després pagar els raptors i saldar els deutes amb la resta de diners. Però el pla es complica quan els sicaris maten un policia i dos transeünts.
A Slevin la vida no li va bé. Han declarat la seva casa en ruïna i ha enxampat la seva xicota al llit amb un altre. Desesperat, marxa de Los Angeles i se'n va a Nova York una temporada, a casa d'un amic. Allà arribarà el seu veritable malson, ja que es veurà involucrat en el món de la màfia.
Richard Hannay està en un music-hall londinenc. De sobte, sona un tret i comença una baralla. Enmig del tumult, una noia espantada li pregunta si pot anar amb ell. Richard accedeix i la porta al seu apartament...
Washington DC, any 2054. La policia utilitza tecnologia psíquica per arrestar i enjudiciar els assassins abans que cometin un crim. El futur es pot predir i els culpables són detinguts per la unitat d'elit Precrime abans que puguin delinquir. Les proves es basen en els precogs, tres éssers psíquics les visions dels quals dels assassinats mai no han fallat.
Diversos joves d'una petita localitat tenen habitualment malsons en què són perseguits per un home deformat pel foc i que utilitza un guant acabat en esmolades fulles. Alguns comencen a ser assassinats mentre dormen per aquest ésser, que resulta ser un assassí al qual els pares d'aquests joves van cremar viu fa uns quants anys després de descobrir que havia assassinat diversos nens.
En Sam és assassinat en presència de la seva xicota, la Molly, en un atracament a la sortida del teatre. En el moment de la mort, la seva ànima se separa del cos i, convertit en un ésser incorpori, vaga pel món sense que els vius se n'assabentin amb la finalitat de protegir la Molly d'un perill imminent que encara ignora. Com que les circumstàncies de la seva mort tampoc no són gaire clares, amb l'ajut de l'Oda Mae, una mèdium estafadora que desconeix les pròpies aptituds, provarà de descobrir la veritat.
L'estat emocional del Dr. Powell està sent desafiat per un dels seus pacients al pavelló de psiquiatria; Prot, qui reclama ser d'un altre planeta, ha anunciat la seva partida de la terra, i la resta dels pacients s'apunten també per anar amb ell. Aquesta situació deixa al Dr. Powell preguntant-se sobre les seves pròpies habilitats per distingir la realitat de la fantasia.
Will Dormer, un veterà detectiu de Los Angeles, viatja a un petit poble d'Alaska amb el seu company Hap per investigar l'assassinat d'una noia de 17 anys. A Los Angeles queda pendent un obscur assumpte que els incumbeix a tots dos. Un cop a Alaska, entren en contacte amb el principal sospitós, Walter Finch, un novel·lista ermità.
Sarah Morton és una escriptora anglesa de novel·la policíaca de gran èxit que viatja a casa del seu editor, a França, per descansar, escriure i superar el bloqueig creatiu i emocional que travessa. Però una nit la seva solitud es veu interrompuda per Julie, la filla francesa del seu editor, que es presenta a casa i trunca la tranquil·litat de la novel·lista.
El 1945, acabada la Segona Guerra Mundial, Jake Geismar (George Clooney), un corresponsal de guerra nord-americà, torna a Berlín per informar sobre la Conferència de Postdam, que reunirà Truman, Churchill i Stalin. Alhora, es veu embolicat en un turbulent assumpte per intentar ajudar Lena Brandt (Cate Blanchett), una antiga amant, el marit de la qual és buscat tant pels americans com pels russos.