Josie, de dochter van een de rijkste man van de stad, heeft veel problemen thuis en wil graag het huis verlaten, maar weet het nog niet zeker. Als ze, na in slaap te zijn gevallen in een kleedkamer, wakker wordt bij Jim, de grote leugenaar, weet ze zeker dat ze wil vertrekken. Samen besluiten ze naar Los Angeles te gaan, maar eerst moeten ze door de nacht komen. Ze ontwikkelen een relatie die verstoord wordt door de uitbraak van twee criminelen.
Grady Tripp, professor aan een universiteit, heeft last van een "writers block". Ondertussen is hij samen met een student op zoek naar een jasje dat van Marilyn Monroe is geweest, en is een studente verliefd op hem.
Wanneer de Amerikaanse Alice in Londen wordt aangereden, brengt Dan haar naar het ziekenhuis. Dit betekent de start van een relatie. Schrijver Dan wordt echter verliefd op de fotografe Anna, die hem afwijst. Voor de grap maakt Dan op internet een seksafspraak voor Anna. Zo leert Anna de dermatoloog Larry kennen, waarmee ze uiteindelijk trouwt. Maar Dan is Anna nog steeds niet vergeten.
Jenna (Keri Russel) heeft een slecht huwelijk en ze is diep ongelukkig met haar man Earl (Jeremy Sisto). Haar enige uitstapje is haar baan bij Joe's Pie Diner waar ze elke dag de meest uiteenlopende taarten creëert. Al die verschillende taarten noemt ze naar datgene dat zich in haar leven afspeelt. Op een dag verneemt ze dat ze zwanger is en noemt ze haar taart 'I Don't Want Earl's Baby'. Maar dan ontmoet Jenna de wel zeer aantrekkelijke gynaecoloog Dr. Pomatter, en ze begint te twijfelen.
Rebecca Bloomwood (Isla Fisher) is een jonge vrouw die samen met haar beste vriendin in een flatje woont. Ze heeft een saaie baan en vindt dat ze niet genoeg betaald krijgt. Dat is niet handig, want Rebecca heeft een koopverslaving. Naast deze verslaving die haar veel geld kost, moet ze ook nog eens tal van achterstallige rekeningen betalen. Ze weet niet meer hoe ze er mee aan moet, tot ze een betere baan krijgt als financieel journalist in New York.
Begin jaren 80. Terwijl de beruchte discoperiode op haar einde loopt, geniet een groep pas afgestuurde uit Manhattan volop van hun pas verworven vrijheid. De ietwat naïeve Alice en haar vriendin Charlotte storten zich in het bruisende nachtleven.
Maggie en Rose zijn zussen, maar ze verschillen als dag en nacht. Maggie is mooi en sexy, een tikje oppervlakkig en charmant. Ze is dol op winkelen maar heeft geen huis, carriere en geld. Rose is twee jaar ouder, en lijkt in niets op Maggie. Ze is advocate en heeft haar pensioenvoorziening al geregeld. Ze heeft een relatie met een gescheiden collega, waarvan ze hoopt dat die zal uitmonden in een huwelijk. Als Maggie bij haar zoveelste baantje de laan uit vliegt, gaat ze voor hulp naar Rose, die voor de zoveelste keer probeert haar zus te helpen. Maar als blijkt dat Maggie niet alleen een voorkeur heeft voor de schoenen van Rose, maar ook voor haar minnaar, ontspoort hun toch al wankele relatie. Dan komt Ella in hun leven: hun grootmoeder die ze al twintig jaar niet hebben gezien. Zij brengt Maggie en Rose samen in haar huis in Florida, waarop even hilarische als hartverscheurende verwikkelingen volgen.
De heren Peterson, O'Hara, Ross en Ravello willen per schip naar Centraal Afrika voor zaken. Gedurende een oponthoud in een Italiaanse havenplaats krijgen ze gezelschap van Billy en Maria Dannreuther en Gwendolen en Harry Chelm, die eveneens zakelijke plannen hebben.
De zeer keurige Rebecca Warner komt thuis op de boerderij met een verrassende gast; een typische, maffe, excentrieke student genaamd Crawl. Haar ouders hebben nog nooit zo'n mafkees gezien, maar de eerste schok is nog niets vergeleken bij het gevoel dat ze krijgen wanneer Rebecca meedeelt dat ze met Crawl verloofd is.
Longfellow Deeds is de eigenaar van een populaire pizzahut in het kleine stadje Mandrake Falls en leidt een simpel maar gelukkig bestaan. Zijn fijne leventje komt volledig op z'n kop te staan als hij hoort dat een verre oom hem een gigantische erfenis van 40 miljard dollar nalaat. Deeds vertrekt naar Manhattan om zijn nieuwe bezit op te eisen. Vanaf dat moment wordt hij overladen met aandacht en zit elk sensatieblad hem op de hielen.
De scriptie van student Jason komt per ongeluk terecht bij een hebberige Hollywood-producer, die er een hitfilm van maakt. Jason moet samen met zijn vriendin Kaylee voor elkaar te zien krijgen dat hij voor zijn schrijftalent beloond wordt.
Jesse Young is een sociale vrouw die graag uitgaat. Ze is altijd ongelukkig geweest in de liefde, maar hier komt verandering in, als ze twee mannen ontmoet die allebei perfect lijken te zijn. De een is Ethan Reed, een beginnend auteur. De ander is Troy Parker, een man die werkzaam is in de marketing. Jesse zal moeten kiezen tussen de twee, maar dit blijkt geen eenvoudige opgave.
Dustin is niet echt een grote versierder en wanneer hij gedumpt wordt door zijn vriendin roept hij de hulp in van zijn maatje Tank. Hij is niet alleen een meester in versieren, maar ook in het beledigen van vrouwen. Na een etentje met Tank rennen de dames gegarandeerd weer terug naar hun ex. Maar Dustins vriendinnetje Alexis blijkt precies Tanks type te zijn, ze weerstaat zijn geintjes met groot gemak en Tank valt meteen voor haar.
Deze film gaat over de Australische actrice Ellie Parker die het probeert te maken in Hollywood. Tijdens haar tocht ontmoet ze allerlei mensen van verschillend pluimage en we zien haar dagelijkse leven tijdens en tussen de audities door.