벼룩시장에서 발견한 앤틱 상자를 집으로 가져온 클라이드의 딸 엠. 미스터리하게 열리지 않던 이 상자는 엠에 의해 우연히 세상 밖으로 열린다. 이후 엠은 남몰래 어두운 주방에서 날고기를 먹고, 수백 마리의 나방이 가득한 방에 앉아 상자와 대화를 나누는 등 점점 이상한 모습을 보이기 시작한다. 딸을 걱정하는 클라이드는 그녀를 병원으로 데려가지만 치료를 거부하는 엠에게 자리잡은 악령으로 인해 병원마저 쑥대밭이 된다. 클라이드는 그녀를 구하기 위해 절박한 심정으로 엑소시스트에게 도움을 청하고, 그녀를 구하기 위해서는 누군가의 희생이 필요하다는 말을 듣게 되는데

한날한시에 동시에 사라졌던 앤젤라와 캐서린. 기억이 전부 사라진 채 상처투성이 몸으로 돌아온 두 아이는 이상증세를 보이며 날이 갈수록 섬뜩하게 변해간다. 마침내 두 아이의 몸을 동시에 차지한 악마가 존재를 드러내고, 한 명을 살리면 한 명이 죽는다는 충격적인 사실이 밝혀지는데…

1995년 10월 교황이 볼티모어 메릴랜드에서 군중의 환영을 받고 있을 때,신참인 피터 신부는 멘토인 루이스 신부와 함께 귀신 들린 소년 니콜라스 밀러의 구마 의식에 참여한다. 강력한 사탄에게 제압당한 루이스 신부가 살해되고 10살 난 니콜라스는 불타 오르며 고통 속에서 죽어간다. 그 후 홀로 살아남은 피터는 엑소시즘에 대한 교황청의 부정적 인식에 의해 지하에서 엑소시스트를 양성하며 지낸다. 그로부터 25년 뒤, 2주간의 엑소시스트 교육에서 최고의 성적을 거둔 다니엘 신부는 대주교의 소개로 엑소시즘으로 유명한 피터 신부와 대면한다. 다니엘이 못 미더운 피터는 실제 악마를 보여주기 위해 다니엘을 노숙자 쉼터로 데려간다. 그리고 선한 일을 하는 자원봉사자 헬렌이 악마에 씌었다는 것을 보여주며 천사의 탈을 쓴 악마는 예상치 못한 곳에 존재한다는 사실을 다니엘에게 알려준다. 그 후 다니엘은 부모와 누나를 도끼로 잔인하게 죽이고 체포된 12살 소년 찰리의 집을 찾는다. 찰리의 집에서 환영을 본 다니엘은 진상을 파악하기 위해 찰리를 찾아간다. 대주교의 백으로 찰리를 면회한 다니엘은 찰리가 악령에 씌었다는 사실을 알게 된다. 찰리를 지배하는 악령은 다니엘에게 자신을 드러내며 함께 하자고 유혹하는데...

인디애나 주 한 집에서 주장된 악마에게 빙의된 것에 대한 대규모 공포가 일어나자 "지옥으로의 문"이라고 불리는 곳에서 고스트 어드벤처스의 주인과 초자연학 조사관인 자크 바간스가 집을 보지 않고도 전화로 집을 사버린다. 그리고 그와 그의 스태프는 미국 역사상 가장 문서화된 악마에게 빙의된 사건의 다음 피해자가 된다... "악마 200 마리의 집"으로 불리는 집.

1989년 911 구조대는 마리아 로시에게서 세 명을 잔인하게 살해했다는 자백 전화를 받는다. 법원은 그녀를 정신 이상자로 판결하고 정신병원에 보낸다. 20년 후, 그녀의 딸 이사벨라는 두명의 신부와 함께 엑소시즘에 대해 조사하던 중, 자신의 엄마가 4개의 강력한 악령에 홀렸음을 알게 된다. 이제, 이사벨라는 완전한 악마와 대면하거나 자신의 영혼을 바쳐야 하는데…