Filmfragmenten en interviews met biografen en collega's brengen de productieve, zes decennia durende carrière van de eigenzinnige acteur-regisseur Clint Eastwood in kaart.
De film vertelt het verhaal van Harvey Milk (Sean Penn). Harvey Milk was het eerste homoseksuele gemeenteraadslid van San Francisco en was één van de allereerste activisten voor gelijke rechten. Milk leert in deze periode onder andere de activisten Cleve Jones (Emile Hirsch) en Scott Smith (James Franco) kennen waarmee hij verschillende mooie, maar ook dramatische momenten beleeft.
Hoog in de jungle van Rwanda, diep verscholen in het diepe groen, zit een familie berggorilla's. Ze ontspannen zich en spelen in het gefilterde zonlicht. Bij hen hurkt een vrouw die hun bewegingen imiteert en doet alsof ze op bladeren kauwt om door het dominante mannetje aanvaard te worden. Die vrouw is Dian Fossey, een primatologe met een heel aparte benadering van haar onderwerp. Zo apart, dat haar imposante, charismatische verschijning en haar onverzettelijkheid haar tot doelwit van de lokale stropers maken. De film vertelt het waargebeurde verhaal van Dian Fossey, haar studie van gorilla's en haar pogingen om de met uitsterven bedreigde apen te beschermen.
In een gewetenloze machtsstrijd pleegt een team specialisten een inbraak in het Democratisch Hoofdkwartier. Wat een soepele en simpele operatie had moeten zijn, wordt uiteindelijk de ondergang van Nixon. Nixon strijdt tot het bittere eind om zijn misdaden te verhullen en zijn functie te behouden, maar zonder succes. Als het net zich onvermijdelijk om de President sluit, blijkt hoe diep het ongelooflijke Watergate-schandaal zich genesteld heeft in zijn regering.
Activist Bayard Rustin wordt geconfronteerd met racisme en homofobie als hij de geschiedenis van de burgerrechten helpt veranderen door de mars op Washington in 1963 te organiseren.
Farinelli is zes jaar oud wanneer hij wordt gecastreerd. Al vlug beseft hij dat zijn uitzondelijk zuivere sopraanstem nu alles is wat hem rest. Zijn talent blijft niet onopgemerkt. Hij ontmoet Händel en die nodigt hem uit mee naar Engeland te gaan. Riccardo, die zelf componist is, dwarsboomt die plannen.
Met nauwkeurig gearticuleerde zinswendingen neemt Sibylle Berg - gevierd romanschrijver, toneelschrijver en columniste bekend om haar provocaties en de scherpte van haar commentaren - de twee regisseurs van de film mee op een anekdotische en humoristische tocht door haar veelbewogen leven.