Any 2154. Jake Sully, un exmarine en cadira de rodes, és enviat al planeta Pandora, on s'ha creat el programa Avatar, gràcies al qual els éssers humans poden controlar de manera remota un cos biològic amb aparença i genètica de l'espècie nativa. Aviat es trobarà amb la cruïlla entre seguir les ordres dels seus superiors o defensar el món que l'ha acollit i sent com a seu.
Aristides Leónides és el patriarca d'una adinerada família d'origen grec que serà assassinat, i les sospites fan pensar que el culpable és un dels membres d'aquesta excèntrica família.
En un futur pròxim, on la intel·ligència artificial reina, les emocions humanes s'han convertit en una amenaça. Per a alliberar-se d'elles, la jove Gabrielle (Léa Seydoux) ha de purificar el seu ADN submergint-se en les seves vides passades. En aquest viatge a través del temps, es retroba amb Louis (George Mackay), el seu gran amor. No obstant això, la por a una inquietant premonició s'apodera d'ella: té la sensació que s'aveïna una catàstrofe.