Pada tahun 1933 di New York, seorang produser film yang terlalu ambisius memaksa para pemain dan kru kapal yang disewanya untuk melakukan perjalanan ke Pulau Tengkorak yang misterius, di mana mereka bertemu dengan Kong, seekor kera raksasa yang langsung jatuh cinta pada sang pemeran utama.

Ketika sebuah virus bocor dari sebuah fasilitas rahasia, mengubah semua peneliti yang tinggal di sana menjadi zombi yang rakus dan hewan-hewan laboratorium mereka menjadi anjing-anjing yang bermutasi dari neraka, pemerintah mengirimkan satuan tugas militer elit untuk membendung wabah tersebut.