Een groep studenten, onder leiding van Claudia, besluit een plaatselijke toren te onderzoeken die een prominente rol heeft gespeeld in de verontrustende terugkerende dromen die Claudia heeft gehad. Ze worden geschorst van school vanwege hun capriolen, maar Claudia hoort van een van de vrouwelijke personeelsleden dat de persoon in de droom een studente is die jaren geleden zelfmoord heeft gepleegd en dat de directrice haar geest heeft gezien.
Een zieke en wanhopige John reist naar Mexico om een riskante en experimentele medische procedure te ondergaan in de hoop dat zijn kanker op wonderbaarlijke wijze geneest. Al snel ontdekt hij dat deze hele operatie oplichterij is. Gewapend met een nieuw doel keert de beruchte seriemoordenaar terug naar zijn werk: deze oplichters meedogenloos terugpakken door middel van krankzinnige, ingenieuze en verraderlijke valstrikken.
Wanneer vier vrouwen hun intrek nemen in een oud huis dat is achtergelaten door de tante van een vrouw, gebeuren er vreemde dingen. Bizarre stemmen, visioenen van geesten en mysterieuze geluiden leiden hen ertoe de donkerste krachten van het kwaad te ontdekken en een gruwel en pijn die verder gaat dan terreur.
Het verhaal speelt zich een paar jaar later af dan de vorige film. Peaches - de dochter van Manny en Ellie - is al een puber, en gaat om met andere jongensmammoeten. Manny wil dat echter niet. Sid wordt verrast door zijn familie, uiteraard laten zij hem weer achter, behalve zijn knorrige oma: Granny. Nadat een compleet continent op drift is geslagen, raken onze helden gescheiden van de kudde. Ellie moet de kudde leiden. Ondertussen gebruikt het trio Manny, Diego en Sid (en Granny) een blok ijs als schip. Echter na een storm zien ze een (ijs)schip. Kapitein Gutt neemt hen gevangen. Diego ontmoet Shira, een vrouwelijke sabeltijger. Manfred, Sid, Diego en Granny komen weer vrij. Diego nodigt Shira uit om mee te gaan, uiteraard wil ze dat wel! Manny, Sid, Granny, Shira en Diego komen uiteindelijk weer terug bij Ellie, Peaches en Louis, Peaches' vriend. Kapitein Gutt wil wraak en bindt Ellie vast. Manny vecht met Gutt op een blok ijs.
Een studente waagt zich met vrienden aan het spel 'Doen, durven of waarheid'. Dat hadden ze beter niet gedaan, want het spel heeft dodelijke gevolgen. Bovennatuurlijke verschijnselen duiken op die de jongeren achter nazitten en hun leven tot een hel maken.