Manuela mister sin søn Esteban i en tragisk trafikulykke. Sønderknust tager hun til Barcelona for at fortælle Estebans far – den transkønnede Lola – den frygtelige nyhed. Og gøre et gammelt regnskab op.

Det vestlige USA har langtfra eneret på at lægge landskaber til roadmovies. Australiens øde landeveje indbyder også til lange ekspeditioner ud i den australske vildmark, og flere instruktører har lavet roadmovies i Australien. Et af det mest iøjnefaldende forsøg var The Adventures of Priscilla: Queen of the Desert fra 1994, hvor tre dragqueens drager af sted fra Sydney til ørkenoasen Alice Springs midt inde på det australske kontinent. Bernice, Tick og Adam er tre transvestitter i deres bedste alder, som har gjort det til en levevej at optræde med store ekstravagante shows. De optræder normalt kun i Sydney-området, men får så et tilbud om et show med alt betalt på et kasino i Alice Springs midt inde på det australske kontinent. Kunsten er at komme fra Sidney til Alice Springs i en gammel bus uden at få alt for mange ridser i lakken - helt bogstaveligt...

I 70'ernes Irland er Patrick 'Kitten' Braden mildest talt en fremmed fugl. Da hun springer ud som transseksuel reagerer landsbyens indbyggere med afsky, og Kitten flygter til London for at opsøge sin forsvundne mor. Det udvikler sig til en eventyrlig rejse, hvor hun arbejder som tryllekunstnerassistent og bliver indblandet i IRA-aktiviteter.

To mennesker går mod hinanden på en gade et tilfældigt sted i London. En ung pige med skrigende rødt hår og en mand i 30’erne. Deres blikke mødes, og de smiler begge. Disse to personer er: Dan, en forfatter, der arbejder med at skrive dødsannoncer, og Alice, en frisk, åbenhjertig pige, der stripper. Da de mødes, er det kærlighed ved første blik, og de to flytter hurtigt sammen. Vi møder Dan igen nogen tid senere. Han har fået skrevet og udgivet sin første bog, og nu er han hos en professionel fotograf for at få taget et portrætbillede. Fotografen Anna har læst hans bog, der er baseret på Alices liv, og hun er en smule fascineret af ham. Han bliver til gengæld med ét forelsket i hende og på trods af, at Alice henter ham om kort tid, kysser han Anna. De to er lige på nippet til at kaste sig over hinanden for alvor, men bliver afbrudt, da Alice ringer på døren. Anna møder Alice, og derefter bliver hun nødt til at afvise Dan.

Thomas, Helle, Emma og Caroline er en helt almindelig familie. Men da familiefaren Thomas fortæller dem, at han er transkønnet, vender det op og ned på alting. Familien kæmper for at holde fast i alt det, de havde sammen, mens de samtidigt må acceptere, at alting nu bliver anderledes. For kan Thomas, der nu hedder Agnete, stadig være en lige så stor del af familien? Og kan man overhovedet være far, når man er en kvinde?

Historien om thai kick bokseren Nong Toom Prinya Charoenphols liv, og fortæller den intense historie om hans opvækst i et lille samfund, i en familie, hvor hverdagen var præget af fattigdom. Han bliver drillet pga. sit delikate ydre, og han føler sig på et tidligt tidspunkt mere som kvinde end som mand. Da han en dag bliver tvunget til at forsvare en af sine venner, opdager han, at han har talent for kick boksning. Vi følger Nong Toom gennem hans ungdom i et kloster, hvor han energisk følger et stramt træningsprogram, og endelig i ringen, hvor hans mål er at vinde så mange kampe som muligt og dermed så mange penge som muligt, så han kan få en kønsskifte operation.

Som så mange andre mennesker er den gruppe af New York’ere, som denne film følger, veludviklede individer, der lever en ufuldstændig tilværelse. Sofia (Sook Yin Lee) er en sexterapist, der aldrig har opnået seksuel tilfredsstillelse. James og Jamie (Paul Dawson og PJ DeBoy) overvejer at åbne op for deres forhold efter fem år sammen, og Severin (Lindsay Beamish) er en håbløs chauvinist, som kan det hele i sengen, men er ude af stand til at vise sine følelser.