Da Max (Taissa Farmiga) og hendes venner deltager i en hyldest til en berygtet 80'er gyser, hvor hendes nu afdøde mor spillede hovedrollen, bliver de lige pludselig suget ind i lærredet. De er nu fanget INDE i filmen side om side med filmens berømte karakterer. De må nu kæmpe mod den psykopatiske seriemorder sammen med Maxs mor, men efterhånden som handlingen skrider frem stiger antallet af lig og snart melder spørgsmålet sig: Hvem får lov til at undslippe filmen i live? Hvem er 'de sidste piger'?
Laurie Strode er på vej til hospitalet med livstruende skader sammen med sin datter Karen og barnebarnet Allyson. De tror, at de endelig er kommet det maskerede monster Michael Meyers til livs, efter de har efterladt ham fanget og omspændt af flammer i Lauries brændende hus. Men det lykkes Michael Meyers at undslippe Lauries fælde og nu fortsætter han sit rituelle blodbad. Samtidig med at Laurie kæmper mod smerterne og forbereder sig til at forsvare sig imod Michael, ansporer hun Haddonfield til at tage kampen op mod det nærmest ustoppelige monster. Strode-kvinderne beslutter sammen med en gruppe af overlevende fra Michaels første massakre at tage sagen i egen hånd og en gang for alle at gøre det af med ham. Ondskaben dør i aften.
Der er gået fire år, siden Michael Myers blev set sidst. Laurie Strode bor sammen med sit barnebarn Allyson og er snart færdig med at skrive memorier. Efter have ladet et genfærd styre størstedelen af hendes eksistens, har Laurie bestemt sig for at tage kontrollen og omfavne livet. Da en babysitter anklages for at have dræbt en dreng, vågner frygten på ny, og Laurie må en gang for alle møde den ondskab, hun ikke kan kontrollere.
På en skole i det nordlige London opholder en gruppe elever og deres lærer sig efter lukketid. Byen har i den seneste tid været plaget af en gruppe hætteklædte drenge, som begår indbrud på skoler i ly af mørket, men dette ondskabsfulde angreb overrasker alle. Med ansigtet skjult er bandemedlemmerne de perfekte dræbere; Hurtige, lydløse og fremfor alt brutale, mens de bevæger sig fra rum til rum og myrder i flæng.