Bob Harris i Charlotte són dos nord-americans que es troben a Tòquio. Bob és una estrella de cinema de mitjana edat que ha vingut a rodar un anunci. Charlotte és una dona jove que acompanya a tot arreu el seu marit, un fanàtic de la feina. Incapaços de dormir, els camins de Bob i Charlotte es creuen per casualitat i no trigarà a néixer entre ells una sorprenent amistat. S'aventuren junts a la vida nocturna de Tòquio, comparteixen inoblidables experiències amb els habitants de la ciutat i acaben descobrint una nova manera de veure la vida.

Robert Neville és un científic brillant, però no ha pogut impedir l'expansió d'un terrible virus incurable. En Robert hi és immune i és l'últim supervivent humà a la ciutat de Nova York. Durant tres anys envia cada dia missatges per ràdio buscant altres supervivents.

Elizabeth (Norah Jones) és una jove que comença un viatge espiritual a través d'Amèrica en un intent de recompondre la vida després d'una ruptura. Pel camí, emmarcada entre el màgic paisatge urbà de Nova York i les espectaculars vistes de la llegendària Ruta 66, la noia es trobarà amb una sèrie d'enigmàtics personatges que l'ajudaran en el viatge.