De film vertelt het verhaal van de simpele Forrest Gump. Zijn lage IQ weerhoudt hem er niet van om een grote rol te spelen bij diverse belangrijke gebeurtenissen in de Amerikaanse geschiedenis. Zo zien we hem in Vietnam vechten, Elvis en JFK ontmoeten, enzovoorts.
Een epos dat zich afspeelt in New York, aan het begin van de 20ste eeuw. David Aaronson en Maximilian Bercovicz vormen met drie anderen een jeugdbende. Een paar jaar daarna zijn ze gangsters geworden en hebben de macht tijdens de drooglegging.
Voor de buitenwereld lijkt het alsof Lester Burnham een perfect leventje leidt: een mooi huis, goede baan, mooie vrouw, en een leuke dochter. In werkelijkheid raakt Lester echter in een steeds diepere depressie.
Drie jeugdvrienden, Jimmy Markum, Sean Devine en Dave Boyle, worden na jaren weer herenigd door de moord op Jimmy's oudste dochter. Sean is rechercheur geworden en onderzoekt de zaak.
Vivian Bell, professor Engelse taal- en letterkunde, reist naar Reno (Nevada) om zich snel te laten scheiden van haar man. Ze logeert bij Frances Parker en wordt verliefd op haar lesbische stiefdochter Cay. De relatie die tussen de twee ontstaat doet het nodige stof opwaaien.
Over de periode waarin de Amerikaanse schrijver Truman Capote (Hoffman) - auteur van o.a. 'Breakfast at Tiffany's' - zijn non-fictie roman over de moord op een familie in Kansas, 'In Cold Blood', aan het schrijven is. Met hulp van de bevriende schrijfster Nelle Harper Lee (Keener) - auteur van o.a. 'To Kill a Mockingbird' - probeert Capote vriendschap te sluiten met de lokale bevolking om zo meer te weten te komen over de brute moorden. De feiten shockeren hem, maar hij raakt ook bevriend met een van de moordenaars; Perry Smith (Collins).
De beruchte Amsterdamse crimineel Andries Riphagen collaboreert tijdens de Tweede Wereldoorlog met de Duitsers. Riphagen wordt onmetelijk rijk met het opsporen, afpersen en verraden van Joodse onderduikers, en waant zich hierbij onaantastbaar.
De charmante en eindeloos lastige Fletch wordt de hoofdverdachte in een moordzaak, terwijl hij op zoek is naar een gestolen kunstcollectie. De enige manier om zijn onschuld te bewijzen? Ontdek wie van de lange lijst verdachten de schuldige is - van de excentrieke kunsthandelaar en een vermiste playboy tot een gekke buurman en de Italiaanse vriendin van Fletch.