Dengan datangnya zaman es, tiga makhluk prasejarah yang tidak serasi – Manny si mamut berbulu, Diego si harimau bertaring tajam, dan Sid si kungkang raksasa – menemukan bayi yatim piatu dan memutuskan untuk mengembalikannya kepada orang tua manusianya. Sepanjang perjalanan, sekutu yang tidak diduga itu menjadi teman, tetapi, ketika musuh menyerang, pencarian mereka menjadi jauh lebih mulia.

Saat Lembah Perdamaian terancam, Po si panda pemalas menemukan takdirnya sebagai "yang terpilih" dan berlatih untuk menjadi pahlawan kung fu.