En nyansatt nattevakt på nasjonalhistorisk museum, oppdager at en eldgammel forbannelse får dyrene og utstillingene på museet til å komme til live om natten.

Den amerikanske gjennomsnittsfamilien Henderson med George, hans kone Nancy og deres barn, Sarah og Ernie, gjør helt tilfeldig en stor oppdagelse. Under en biltur kjører de på en stor monsterlignende skapning. Til tross for at familien tror den er død, synes de at de må ta den med seg hjem. Livet til familien blir aldri det samme igjen, for etterhvert våkner "Harry" til liv igjen! "Harry" er alt for stor for deres hus, men litt etter litt forstår de at han ikke er for stor for deres hjerter.