Anys després dels incidents, Nancy s'ha convertit en una psiquiatre especialitzat en teràpia del son, però Freddy també segueix en actiu, i comença a assemblar-se als somnis de diversos dels pacients. Nancy els reuneix a tots buscant una manera d'aturar el monstre.

Quan una bella femella híbrida humana/alienígena (Natasha Henstridge) s'escapa d'un laboratori d'observació, el científic Javier Fich (Ben Kingsley), envia un assassí del govern (Michael Madsen), a un psíquic, a una biòloga i a un antropòleg en la seva recerca. Mentre rastreja a la seva presa per Los Angeles, l'equip descobreix el seu pla; aparellar-se amb homes per produir cries que puguin destruir a la raça humana. Mentre el seu mortal rellotge biològic avança amb rapidesa, Fitch i el seu equip es llancen a una inquietant persecució de què depèn el destí de la humanitat.

Un equip de filmació de 'National Geographic' és presa com a ostatge per un caçador boig, que els porta en la seva recerca per capturar la serp més gran i mortal del món.