Monsters Inc. és la major empresa de por del món, i James P. Sullivan és un dels seus millors empleats. Espantar els nens no és una feina fàcil, ja que tots creuen que els nens són tòxics i no hi poden tenir contacte. Però un dia una nena es cola sense voler a l'empresa i provoca el caos.
En un estrany i depriment univers futurista on regnen les màquines, una mosca cau dins d'un ordinador i canvia el cognom del guerriller Harry Tuttle (Robert de Niro) pel tranquil pare de família Harry Buttle, que és detingut i assassinat per l'aparell repressor de l'Estat. El tranquil buròcrata Sam Lowry (Jonathan Pryce) és l'encarregat de tornar un taló a la família de la víctima, circumstància que permet conèixer Jill Layton (Kim Greist), la dona dels seus somnis. I, mentre la persegueix, fa amistat amb Harry Tuttle i es converteix en el còmplice.
Un home del temps és enviat a cobrir una història respecte la marmota que prediu el temps que farà. Al dia següent es dona compte de que res ha canviat. Res...
Al Pol Nord, on viu Santa Claus (Paul Giamatti), torna l'ovella negra de la família: Fred Claus (Vince Vaughn), el germà ressentit i fracassat de Santa...