Amanda, editor trailer film asal LA, dan Iris, jurnalis asal London, mencoba keluar dari masalah cinta mereka dengan saling bertukar rumah selama dua minggu saat liburan.

Pura-pura jadi guru sekolah, seorang gitaris bernasib sial diam-diam mengubah para muridnya menjadi band rock dan menunjukkan kebebasan ala rock 'n' roll kepada mereka.

Kekacauan terjadi di museum sejarah alam ketika penjaga malam Larry Daley secara tidak sengaja menimbulkan kutukan kuno, membangunkan Attila the Hun, pasukan gladiator, Tyrannosaurus rex, dan barang pameran lainnya.