Een vrijgezel van middelbare leeftijd, Antoine Maréchal, wil op vakantie met zijn eendje (2CV) naar Italië. Hij wordt echter aangereden door de stinkend rijke Léopold Saroyan, waardoor er niets van zijn auto heel blijft.

Een jonge non-conformist krijgt van een welgesteld echtpaar een lift en wordt vervolgens uitgenodigd om een weekendje mee te gaan zeilen op hun boot. Er ontstaat een machtsstrijd tussen de jonge lifter en Andrzej, de gezeten eigenaar van de boot.

Robert Dupea heeft zijn veelbelovende carrière als concertpianist opgegeven en werkt nu in de olievelden. Hij woont samen met serveerster Rayette die ervan droomt om countryzangeres te worden.

Jim Halsey is onderweg van Chicago naar San Diego. Onderweg neemt hij een lifter mee, die naar blijkt moordzuchtige neigingen heeft. Deze seriemoordenaar John Ryder laat een spoor van slachtoffers achter, waar Jim de schuld van krijgt.

Nadat Zia zelfmoord pleegt door zijn polsen door te snijden, komt hij in het hiernamaals terecht. Het lijkt echter vrijwel dezelfde plaats als op aarde - het is er enkel minder plezierig en comfortabel. In deze nieuwe wereld komt hij uitsluitend andere zelfmoordenaars tegen, zoals een Russische muzikant genaamd Eugene en diens ouders en jongere broer. Wanneer Zia verneemt dat zijn achtergebleven geliefde ook zelfmoord heeft gepleegd, gaat hij met Eugene in een wrakkige auto (maar toch met bijzondere eigenschappen) naar haar op zoek. Onderweg pikken ze de mooie, jonge vrouw Mikal op; zij is op zoek naar 'degenen die de baas zijn', want zij heeft een klacht.

De Aardling Arthur Dent heeft een slechte dag. Zijn huis staat op het punt met de grond gelijk gemaakt te worden, en hij ontdekt dat zijn beste vriend Ford Prefect afkomstig is van een kleine planeet nabij Betelgeuse. Alsof dit nog niet genoeg is komt hij er achter dat de aarde op het punt staat vernietigd te worden om plaats te maken voor een intergalactische snelweg. Arthur weet samen met Ford net op tijd z'n planeet te verlaten, wat het begin is van een bizarre trektocht door het heelal. Zijn enige houvast: het Intergalactisch Liftershandboek.

Nadat haar moeder en stiefvader gearresteerd zijn besluit de 15-jarige Vanessa Lutz op zoek te gaan naar haar grootmoeder die ze nooit ontmoet heeft. Onderweg krijgt ze autopech, en wordt ze opgepikt door Bob Wolverton, die werkt op een school voor jongens met problemen. Langzaam wint Bob Vanessa's vertrouwen, en begint ze te vertellen over het seksuele misbruik door haar stiefvader. Dan realiseert Vanessa zich echter dat Bob een beruchte snelwegmoordenaar is.

Wildcatter Johnny Maverick en zijn vriend gaan naar een stad in een olieland en bieden $ 25.000 aan de persoon die de eerste olie bron binnenbrengt. Ze vinden olie in de buitenwijken, maar moeten een aandeel verkopen aan een promotor die Johnny's oude vijand inhuurt.

De film vertelt 2 verhalen. De een over FBI agent Frank LaCrosse (Dennis Quaid), die een onbekende seriemoordenaar op het spoor is. Nadat de naamloze moordenaar Franks zoon ontvoert, wordt hij van de zaak gehaald. Tegen de orders van de FBI in gaat hij door met zijn speurtocht. In het andere verhaal maken we kennis met een oud-spoorwegenwerknemer (Glover), die een lifter meeneemt door de met sneeuw bedekte bergen.

Breezy is een vrouwelijke, koelbloedige lifter. Op een sluwe manier vergiftigt zij haar slachtoffers, die vervolgens sterven. Breezy heeft geen vaste verblijfplaats en reist het land door. Wanneer ze intrekt bij een jong koppel als kostgangster, is dat voor hen het begin van een hoop problemen.

Sean (Kerr Smith) is op weg om een Mercedes af te leveren, en wil aansluitend naar het huwelijkfeest van zijn zuster. Onderweg neemt hij een lifter mee, (Brendan Fehr), die een vampier Jager blijkt te zijn. Hij achtervolgt een groep jonge vampiers die zich voeden met het bloed van onoplettende reizigers die onderweg te grazen nemen. Tijdens de reis vinden ze Megan (Isabella Miko), die door de groep vampiers voor dood is achtergelaten. Terwijl ze een plan smeden om Megan als lok prooi voor de vampiers te gebruiken raakt Sean steeds meer van haar gecharmeerd. Het verhaal wordt nog gecompliceerder als blijkt dat Sean ook geinfecteerd is met het vampier virus. Het wordt een race tegen de klok voor megan, sean, en Nick om de vampier leider te doden voordat Sean niet meer te redden is.

Susan (Willeke Van Ammelrooy) woont met enkele wulpse vriendinnen op een idyllisch boerderijtje. Een aantal absurde moordpartijen vindt plaats door de op seksbeluste vamps. De beschuldigingen gaan echter uit naar Piet (Nelly Frijda), de gekke vrouw aan de andere kant van de sloot. Een jonge klusjesman laat zich er verrassen door de gevaarlijke dames...