Een club studenten moet 's ochtends nablijven. Niemand heeft een vriend aan een ander, en ieder zit er om verschillende redenen. De opdracht die ze krijgen is het schrijven van een opstel, onder doodse stilte en zonder van plaats te veranderen.
De relatie tussen Ikaros en Tomoki staat onder druk, terwijl Sugata meer leert over de Synapse en hij wil de zaak oplossen voordat Tomoki er meer over leert. Het laatste gevecht met Synapse komt dichterbij en er komt een einde aan Tomoki's ooit zo vredig en rustig leven.
Jamie en Ste zitten samen op school en wonen in dezelfde flat in een grote buitenwijk van Londen. Jamie heeft een hekel aan sport, is daardoor niet populair op school en spijbelt regelmatig. Ste, een echte sporter, heeft thuis problemen.
Cady Heron wordt opgenomen bij de populairste meiden, de Plastics, van haar nieuwe school waar ze, na haar hele leven in Afrika te hebben gewoond, naar toe gaat. Totdat ze verliefd wordt op het ex-vriendje van de leidster van het groepje, Regina George. Regina papt het, terwijl ze zegt een goed woordje te doen voor Cady, weer aan met Aaron en kust hem voor haar ogen.
Tiener Viola krijgt te horen dat haar meiden-voetbalteam wordt opgeheven. Zwaar teleurgesteld krijgt ze het plan zich voor te doen als haar tweelingbroer, die toch de stad uit is, en ze neemt zijn kamer in op diens high school. Ze wordt echter verliefd op kamergenoot Duke en een ander meisje valt weer voor haar, wat allerlei misverstanden oplevert.
Twee jongens willen graag bij een studentenvereniging om zo dichter bij een mooie meid te kunnen komen. Als ontgroening moeten ze een lijk voor het huis van een andere studentenvereniging neer leggen. In het ziekenhuis komen ze echter toevallig in een kamer waar een lichaam ingevroren is. Omdat ze denken dat deze dood is besluiten ze deze maar mee te nemen maar als ze hem ontdooien blijkt hij niet zo dood te zijn. Ook blijkt hij besmet te zijn met een virus door een experiment uit de jaren vijftig.
Vier vrienden besluiten na een feestje een pact te sluiten: ze zullen er alle vier alles aan doen om nog voor ze gaan studeren hun maagdelijkheid te verliezen. Het eindbal is natuurlijk de laatste kans voor de jongens. Terwijl het feest steeds dichterbij komt doen de jongens er alles aan om te scoren.
Wanneer Troy (Zac Efron) en Gabriella (Vanessa Hudgens) tijdens een karaoke wedstrijd met elkaar zingen ontdekken ze dat ze talent hebben. Maar er worden van allebei hele andere dingen verwacht op hun school. Troy moet het basketbalteam leiden naar de overwinning en Gabriella moet hetzelfde met haar scheikundeclub. Als hun 'groep' erachter komt dat zij auditie hebben gedaan, dwarsbomen zij hun plannen. Tevens zijn de sluwe broer en zus Sharpay (Ashley Tisdale) en Ryan (Lucas Grabeel) ook van plan de hoofdrollen te krijgen en ze zijn tot alles bereid om dat voor elkaar krijgen.
De 17-jarige Texaanse tiener Billie Jean Davy is op zoek naar gerechtigheid. Enkele lokale jongens hebben de scooter van haar broer beschadigd en wanneer ze een schadevergoeding gaat vragen aan de vader van één van de jongens weigert deze te betalen. Al gauw wordt Billie Jean en haar strijd een legende, ook al wordt ze op de hielen gezeten door de lokale autoriteiten.
Nick en Norah ontmoeten elkaar op een punk-concert. Hoewel ze behalve hun muzieksmaak niets gemeen hebben, vallen ze voor elkaar en zorgt de ontmoeting voor een bijzondere verandering in het leven van beide.
De jonge Anton, die dagen en nachten op zijn kamertje blijft om zijn gehoor te folteren met hallucinante muziek, gaat op Halloween-avond zijn vrienden opzoeken om een voorraad marihuana in te slaan. Wanneer hij de ochtend van Halloween terug thuiskomt, is het daar onheilspellend stil. Anton ontdekt dat zijn beide ouders vermoord zijn en dat hun onthoofde lichamen gebruikt zijn als Halloween-decoratie.
Coleman Ettinger, die nochtans geen knorrige oude man is, heeft al jaren last van schoolkinderen die door zijn tuin rijden op weg naar school. Hij is zelf zeer verliefd op zijn vrouw en is dan ook op zoek naar een methode om het leven van hem en zijn vrouw voor eeuwig te bewaren door hun bewustzijn over te plaatsen in het lichaam van jongere mensen. Wanneer Bobby Keller op een dag op weg naar school in Coleman's tuin een ongeluk heeft, wordt zijn brein met dat van Coleman verwisseld. Bobby maakt van deze gelegenheid gebruik om met de levenservaring van Coleman het meisje van zijn dromen voor zich te winnen.
Er gebeurt iets vreemds in een Amerikaans stadje. Om een onbekende reden beginnen ouders zich gewelddadig te gedragen tegenover hun eigen kinderen. Dit veroorzaakt een ware massahysterie. Een meisje en haar jongere broertje moeten de dreigende terreur zien te overleven.
De jaren zestig. Een groep tieners ontmoet elkaar tijdens de zomer op een prachtig eiland van Hawaï. Ze zijn van verschillende afkomst maar kunnen het toch heel goed met elkaar vinden. Het zal een zomer worden die hun levens voor altijd zal veranderen..