Megan is een all-american girl. Ze is cheerleader en heeft een vriendje. Maar ze houdt er niet erg van om haar vriendje te kussen, en ze heeft foto's van vrouwen in haar kluisje hangen. Haar ouders en vrienden trekken de conclusie dat ze wel lesbisch moet zijn, en sturen haar naar een 'rehabilitatie-school' voor homoseksuele en lesbische jongeren. Hier wordt ze geleerd hoe ze hetero kunnen worden. Zal ze zich bekeren tot hetero, of geeft ze toe aan haar liefde voor de mooie Graham?
Jane Adler (Meryl Streep) is een gescheiden moeder met drie kinderen. Haar ex-man Jake, is hertrouwd met de veel jongere Agnes. Tijdens het afstuderen van hun zoon, hebben de twee een affaire en daardoor is Jane ineens "de andere" vrouw. Ondertussen maakt Jane ook kennis met architect Adam (Steve Martin), die de keuken van Jane ontwerpt. Omdat Adam net zelf een scheiding achter de rug heeft, valt hij als een blok voor Jane, wat haar liefdesleven volledig op zijn kop zet.
Terry denkt dat haar leraren haar niet serieus nemen, omdat ze een meisje is. Als ze er niet in slaagt om een wedstrijd over journalistiek te winnen, besluit ze van school te veranderen, maar ook van geslacht. Ze gaat zich voordoen als jongen, en wordt geaccepteerd als one of the guys. Maar dan wordt ze verliefd op Rick.
De twintigjarige Emily Martin uit Texas verhuist naar Los Angeles om er een carrière te beginnen als comédienne. Wanneer een dierbare ziek wordt, keert ze terug naar Austin waar ze haar ex en diens vriendin tegen het lijf loopt. Emily kan niet anders dan bij het koppel te verblijven en ontmoet een stoere vrouw die haar op het rechte pad houdt.
Jan gaat trouwen met de Duits-Italiaanse Sara. Ze willen de bruiloft graag simpel houden: geen kerk en geen groot feest. Dit is echter geen optie, want Sara heeft een Italiaanse vader, die erop staat dat zij trouwt in een katholieke kerk in Italië, waarbij ook nog eens de hele familie aanwezig moet zijn. De hele groep reist af naar Campobello, een klein bergstadje in Italië, om zich hier klaar te maken voor de trouwerij.
De verwende zusjes Taylor en Courtney hebben het goed voor elkaar. Hun vader is eigenaar van een groot zuivelbedrijf, wat betekent dat de zussen zich weinig zorgen hoeven te maken over hun financiële zaken. Alles wat ze willen krijgen ze van hun vader, van design kleding tot de mooiste auto's. Als op een dag de twee zussen de keuken totaal ruïneren, heeft vader het gehad met zijn kroost. Hij zorgt ervoor dat de twee een zomerbaantje krijgen om ze zo proberen te leren wat verantwoordelijkheid is. Als het dan opeens slecht gaat met het bedrijf van hun vader moeten ze een belangrijke keuze maken...
Genevieve (Nia Vardalos) heeft een bloemenzaak in het hartje van Brooklyn, New York. Op romantisch gebied heeft ze een uniek systeem uitgedacht; na vijf afspraakjes stopt ze elke relatie om pijnlijke momenten te voorkomen. Maar dan is daar Greg (John Corbett). Hij is grappig, aantrekkelijk, charmant... Zal Genevieve haar eigen regels overtreden?
Barbie is jong, nieuwsgierig en naïef. Als haar man vertrekt naar een skioord gaat ze op zoek naar liefde of, ja, iets of iemand die bij haar past. Samen met een avontuurlijk ingestelde vriendin komt ze eerst terecht in een bordeel, dan bij een marihuana rokende nudist/goeroe, vervolgens bij een glamourfotograaf - en overal is men maar op één ding uit.
Een moeder (Uma Thurman) uit Manhattan is van plan om een groot verjaardagsfeest te organiseren voor haar dochtertje, die zes jaar wordt. Ze ziet echter niet aankomen dat dit veel meer problemen met zich mee brengt, dan dat ze had verwacht...