Een documentaire die de schokkende opkomst en ondergang onthult van Paolo Macchiarini, de superster-beroemde chirurg die wereldfaam verwierf na het uitvoeren van 's werelds eerste synthetische orgaantransplantatie, om vervolgens te worden ontmaskerd als een internationale oplichter wiens web van leugens zich tientallen jaren uitstrekt en velen in de val heeft gelokt, inclusief degenen in zijn persoonlijke leven en liet een spoor van verwoeste patiënten achter die worstelden met een nachtmerrie.
De Friedmans zijn een schijnbaar doodgewone, Joods-Amerikaanse middenstandsfamilie. In 1987 wordt hun huis plots bestormd door de politie. Arnold en zijn achttienjarige zoon Jesse worden gearresteerd en beschuldigd van het bezit van kinderporno en van het misbruiken van tientallen jongens. Onder de druk van het onderzoek en de nieuwsgierigheid van de pers begint het gezin uiteen te vallen. De film bekijkt de gebeurtenissen vanuit verschillende standpunten. Daarbij wordt vreemd genoeg ook gebruik gemaakt van unieke beelden die de gezinsleden zelf maakten tijdens de hoogoplopende spanningen binnen het gezin.
Amanda Knox werd tweemaal veroordeeld voor moord, maar uiteindelijk vrijgesproken. Rod Blackhurst en Brian McGinn onderzoeken de beruchte zaak die de krantenkoppen wereldwijd haalde. Is zij een koudbloedige psychopaat die op brute wijze haar kamergenoot vermoordde of een naïeve buitenlandse student die terecht kwam in een eindeloze nachtmerrie?