Alle verdens monstre bor i Monstropolis. Byen får sin energi fra Scream Heat, der indsamler børns skrig. Imidlertid er børn ikke længere så nemme at skræmme, så Monstropolis står overfor en energikrise. Derfor får den førende fremkalder af skrig, det store blå monster Sully, den krævende opgave at løse problemet. Det bliver ikke nemmere, da hans rivaler Henry J. Waternoose og Randal Boggs også kommer på banen. Og samtidig forvilder barnet Boo sig ned i monstrenes verden. Og er der noget monstrene er bange for, så er det børn.

Men in Black følger agenterne K (Tommy Lee Jones) og J (Will Smith), der arbejder for en tophemmelig organisation, som har til opgave at overvåge alle rumvæseners aktiviteter på Jorden. De to sortklædte mænd havner midt i et livsfarligt plot, der er udtænkt af en intergalaktisk terrorist (Vincent D’Onofrio), som er ankommet til Jorden for at snigmyrde to ambassadører fra modstødende galakser. K og J’s opgave går ganske enkelt ud på at fange rumskurken og forhindre verdens undergang. Og det er venstrehåndsarbejde for de to mænd i sort.

Fortællingen om en familie, der plages af otte væsener fra det ydre rum på størrelse med en basketball, som ankommer til deres gård i Kansas i jagten på mad.

Under en rutineopgave opdager Agent J (Will Smith) en djævelsk plan af det onde monster Serleena (Lara Flynn Boyle), der er forklædt som sexet undertøjsmodel. Da Serleena tager hele MIB-bygningen som gidsel, søger Agent J hjælp hos sin gamle makker, Agent K (Tommy Lee Jones), der nu arbejder på et posthus, og har fået slettet alle sine erindringer om sin tid hos MIB. Sammen må de kæmpe for at redde Jorden, galaksen og MIB fra universets skumle slyngler. Heldigvis har de medbragt masser af ammunition...

Kan dine lattermuskler klare endnu en omgang Scary Movie? Lige som du troede det var sikkert, at begynde at se film igen… så viser Scary Movie 4 sit grimme ansigt, og giver os en skrupskør, uklippet og ucensureret version, der aldrig har været vist i biograferne. I denne fjerde og sidste del af den hæmningsløse trilogi, går det løs med stjerner som Anna Faris (Scary Movie 1, 2 & 3, Lost In Translation), Regina Hall (Scary Movie 1, 2 & 3) og Craig Bierko (Cinderella Man) i hovedrollerne, samt fantastiske gæstespil af Carmen Electra, Michael Madsen og Leslie Nielsen. Men The Grudge er ikke stærk nok, The Village er ikke sikker nok, og Saw er ikke skarp nok, til at undgå endnu en latterkrampe i det gode gys’ navn i Scary Movie 4!