Monsters Inc. és la major empresa de por del món, i James P. Sullivan és un dels seus millors empleats. Espantar els nens no és una feina fàcil, ja que tots creuen que els nens són tòxics i no hi poden tenir contacte. Però un dia una nena es cola sense voler a l'empresa i provoca el caos.

Brian neix a Judea, en un pessebre, i gairebé alhora que Jesucrist. Tres reis mags, confosos per aquest veïnat, creuen que aquest nen és el Messies promès, però molt aviat queda evident que, en realitat, el nounat és senzillament... Brian.

Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.

Viktor Navorski és un immigrant balcànic que, en esclatar la guerra al seu país i quedar anul·lat el passaport, es troba involuntàriament exiliat en un aeroport dels Estats Units.

Una organització governamental secreta s'encarrega de protegir la Terra de les amenaces alienígenes.

Després de ser enxampat in fraganti en una situació escandalosa uns dies abans de la seva reelecció, el president dels Estats Units decideix inventar-se un conflicte que desviï l'atenció de la premsa del seu afer. Un dels seus consellers es posa en contacte amb un productor de Hollywood per crear una cortina de fum: una guerra a Albània on el president pugui posar fi heroicament davant les càmeres de televisió.

Ted Strohehmann ha viscut angoixat durant 14 anys de la seva vida. La raó de la seva desgràcia no és altra que la famosa Mary Jensen, la noia a qui tots desitgen i amb la qual per fi aconsegueix tenir una cita a la festa de graduació. Però un desgraciat accident amb la cremallera dels pantalons arruïna els seus plans. Ara sembla que tindrà una altra oportunitat.

La Suzanne Stone és una aspirant a presentadora de televisió que farà el que calgui per tal d'aconseguir els seus somnis (fins i tot embolicar a tres adolescents per eliminar el seu marit).

Han passat quatre anys des que els agents J i K, els Homes de Negre buscadors d'alienígenes, van evitar un desastre intergalàctic, i des d'aleshores, K ha tornat a la comoditat de la seva vida civil, mentre que J continua la seva feina controlant els extraterrestres. Ara, davant una greu amenaça, J haurà de convèncer K perquè torni als Homes de Negre i l'ajudi a salvar la Terra.