舞台はイリノイ州シカゴ郊外。ある朝ベッドでテレビの討論番組を見ていたジョンQ（デンゼル・ワシントン）は表でがちゃがちゃと何かの機械が動く音に気付き、血相を変えて飛び出すとローンの不払いで妻デニーズ（キンバリー・エリース）の車が差し押さえられ回収されようとしているところだった。ジョンは妻が仕事に行けなくなる、と訴えるが差し押さえ人はそれならローンを払え、と冷たく言い放ち、妻の車は無情にも回収された。ジョンはつい最近会社のリストラの対象となり、フルタイム（正社員）からパートタイム（バイト）に格下げされ、給料が目減りして生活が苦しかったのだ。朝食の席でも眉間にしわを寄せて新聞の求人広告欄をにらみ新しい収入源を見つけようと必死になった。パートタイムに格下げされたため仕事は半日で終わり、工場勤務のため不慣れなネクタイを締めて副業を手に入れようと面接を受けるが「資格過剰」を理由に落とされ続けた。

かつてフランク神父に命を救おうとしたことで呼ばれたフランクは、救えなかった人々の幽霊を毎ターン目にする。 彼は解雇されるためにできる限りのことを試み、病気で電話をかけ、助けられなかったもう1人の犠牲者に直面しなければならないかもしれない電話に出るのを遅らせましたが、自分で仕事を辞めることはできませんでした.

2001年9月11日。ニューヨークは、いつもと同じ朝を迎えていた。港湾局警察に勤めるベテラン巡査部長のジョン・マクローリンや、同じく港湾局警察に勤めるウィル・ヒメノをはじめ、警察官たちも普通に業務を開始した。 だが、午前8時40分過ぎ、突如、タワー1（北棟）に、アメリカン航空11便が激突した。続いてタワー2（南棟）にも、ユナイテッド航空175便が激突。アメリカ国民だけでなく世界中の人が我が目を疑った。 ジョンたちは、上層階に取り残された人々を救出すべく、さらなる恐怖が迫っているとも知らずに部下たちと共にタワーへ向かった。

骨髄移植でしか助かる道のない息子のためドナーを探していた刑事フランクは、唯一の適合者が残忍な凶悪知能犯マッケイブであることを知る。しかしマッケイブは留置場から脱走し……。マイケル・キートン、アンディ・ガルシア主演のノンストップ・アクション。