Een liefdesverhaal, een liefdesdriehoek die besmeurd raakt met bloed door de komst van een vierde personage: een seriemoordenaar die vagina's verzamelt. Lesbisch stel wordt achtervolgd door verraden minnaar in de omgeving van Weird. Bloed en seks in de traditie van de Boca do Lixo-films uit de jaren 80, met eschatologische scènes en totale cinematografische metataal.
De vrijgezelle broers Phil en George Burbank zijn welgestelde landeigenaren uit Montana. De een is een geleerde alleskunner, de ander een stille werker, maar beiden hebben gemeen dat ze alom gerespecteerd worden. Na een incident dat tot de dood van de lokale arts leidt, groeien diens weduwe Rose en George naar elkaar toe. Het paar trouwt in het geheim waardoor de loyaliteit tussen de broers op de helling komt te staan.
Het is zo'n kenmerkende dag in Clapham, Zuid Londen: groepjes jonge mannen treffen elkaar in de homobars. Een liefdesstel bereidt de plechtigheden van een samenlevingsverbintenis voor. Mensen die elkaar toevallig tegenkomen hebben seks in openbare toiletten. Hooghartige politici scheppen op op chique eetfestijnen. En een nieuwsgierige jonge man heeft duidelijk een oogje op een aantrekkelijke man aan de overkant van een binnenplein. Al deze, voor het oog, afzonderlijke gebeurtenissen vloeien uiteindelijk samen.
Wanneer de vrijgevochten Erin (Drew Barrymore) en de kersverse vrijgezel Garrett (Justin Long) elkaar tegenkomen in New York, leidt dit tot een korte maar hartstochtelijke zomeraffaire. Geen van beiden is uit op een vaste relatie, maar wanneer Erin na de vakantie terugkeert naar haar woonplaats San Francisco, missen de twee elkaar eigenlijk meer dan verwacht.
Een man en vrouw laten hun zoon in de steek. Als hij opgroeit en succes boekt, komen ze weer bij elkaar... maar met welk doel?
Nadat Lisa het slachtoffer is geworden van kwaadaardige cyber pestkoppen, sluit ze een deal met de duivel om wraak te nemen op haar kwelgeesten.