Han passat deu anys des que el doctor Hannibal, després de la seva entrevista amb l'agent de l'FBI Clarice Starling, escapés de l'hospital de màxima seguretat on estava reclòs. Lecter viu ara a Itàlia, però Starling no ha pogut oblidar les trobades amb ell: la seva veu freda continua ressonant en els seus somnis. Mason Verger també recorda Lecter: va ser la seva sisena víctima i, tot i quedar horriblement desfigurat, va aconseguir sobreviure. Després d'heretar una fortuna, Verger decideix fer-la servir per satisfer els seus desitjos de venjança. Però aviat s'adona que, per treure Lecter del seu amagatall, li ha de posar davant un esquer irresistible: Clarice Starling.

Karen, una popular presentadora de televisió de Los Angeles, pateix una crisi nerviosa en estar a punt de ser assaltada per un violador. Per superar el trauma segueix el consell d'un psicòleg que recomana retirar-se a descansar al camp. Viatja llavors a la costa nord de Califòrnia, i allà el seu marit pateix un canvi de personalitat en ser atacat per un estrany animal, meitat home, meitat llop.

Alice, supervivent de la tragèdia del campament de Crystal Lake, mor assassinada al seu apartament. Cinc anys més tard, un grup de joves apareix a l'escenari de les macabres morts, que aparentment ha recuperat la normalitat, per fer un curs d'entrenament. Quan el grup se separa comença de nou l'implacable ritual sagnant. Paul, el líder del grup, i la seva xicota Ginny tornen al camp per descobrir la massacre i també l'autor dels crims, un Jason miraculosament viu però terriblement deformat i assedegat de venjança.

Un idíl·lic estiu es convertirà en el pitjor dels malsons per a un altre grup de despreocupats joves de vacances. Ignorant el llegat de sang del campament de Crystal Lake, un per un van sent víctimes del maníac Jason, que els aguaita a cada moment.

Totalment aclaparat per l'èxit, el cantant Blake escapa a la seva mansió, situada enmig d'un bosc esponerós, per aclarir-ne les idees i reposar una mica. Encara que tothom espera el seu retorn i ja li tenen preparada una nova gira de concerts, Blake decideix romandre en aquest peculiar retir espiritual. Immers en el caòtic desordre de la seva existència, Blake passa gran part d'aquest temps aïllat i defugint aquells que només se li acosten quan el necessiten. Finalment, cercarà en el bosc la inspiració per acabar una última cançó.