In het Las Vegas van begin jaren 70 wordt Sam Rothstein, die vanwege zijn succesvolle gokmethoden de bijnaam Ace kreeg, door zijn bazen aangesteld om het Tangiers Casino te leiden. Zijn jeugdvriend Nicky Santoro volgt niet veel later, maar anders dan Ace laat Nicky zich in met misdadige organisaties.
"Weet je dat je een eind aan je leven kunt maken zonder zelfmoord te plegen" fluistert een arts in het oor van de 40 jaar oude Cahit. Cahit is herstellende van een zelfmoordpoging in een speciaal ziekenhuis, en hij weet precies wat de arts bedoelt.
Nadat haar moeder haar als baby verliet, bleef Aileen Wuornos achter met haar aan alcohol verslaafde vader die tenslotte zelfmoord pleegde tijdens zijn gevangenisstraf die hij uitzat voor kindermishandeling. Op haar dertiende werd ze verkracht door haar oom. Ze raakte zwanger, maar pleegde abortus. Sinds haar zestiende leefde ze op straat en in motels.
In Seattle ontmoet de narcoleptische mannelijke hoer Mike de tegen zijn rijke familie rebellerende Scott, die dit doet door op de straat te werken. De twee besluiten een zoektocht naar Mike's moeder op te zetten. Hun reis leidt hen in eerste instantie naar Mike's thuis in Idaho, en uiteindelijk naar Italië.
Bob is de leider van een groep junkies die het land rondreizen en apotheken beroven om zo aan hun drugs te komen. Wanneer één van de jonge verslaafden overlijdt aan een overdosis, moet Bob bepalen hoe ze verder moeten gaan.
Na een vrijpartij in een disco besluit de twintigjarige Victor bij Elena langs te gaan. Het bezoek verloopt anders dan verwacht: Elena voelt zich belaagd en bedreigt hem met haar vaders pistool. Net wanneer de politieagenten David en Sancho verschijnen gaat het pistool af.
In 1921 volgen we twee vrouwen - Marie en Grete - uit dezelfde arme Weense buurt, terwijl ze proberen het leven van zichzelf en hun families te verbeteren tijdens de periode van Oostenrijkse naoorlogse hyperinflatie.
Terwijl de oorlog in Vietnam in volle gang is en de dreiging van een atoomoorlog tussen de Verenigde Staten en Rusland toeneemt, leiden de inwoners van Parijs een steeds emotielozer leven. Gezinnen met een beperkter inkomen worden bespot door de maatschappij, en prostitutie wordt een steeds meer geaccepteerde vorm van geld verdienen.
Zed komt vanuit Amerika aan in Parijs, de stad waar hij ooit woonde. De taxichauffeur regelt een callgirl voor hem, en even later komt de mooie Zoe naar zijn hotel. Hun bed is nog warm wanneer zijn opgefokte jeugdvriend Eric binnenstormt en Zoe halsoverkop de kamer uit schopt. Eric neemt Zed mee het nachtleven in, stelt hem voor aan een paar criminele vrienden en en onthult dan zijn doel: ...
Terwijl het einde van het jaar nadert, staat Precinct 13, één van de oudste politieposten van Detroit, op het punt gesloten te worden. Jake Roenick is één van de weinige agenten die nog dienst heeft. Hij krijgt het onverwacht druk, wanneer er vanwege een sneeuwstorm bezoek komt van een gevangenentransport. De criminelen, onder wie de beruchte Marion Bishop, worden tijdelijk opgesloten in Precinct 13 totdat de wegen weer begaanbaar zijn.
Marc Schrader, net afgestudeerd aan de politie-academie, en zijn collega, de eigenzinnige hoofdcommissaris Minks, stuiten op een mysterieuze zaak. Het verkoolde lijk van een jonge vrouw brengt hen op het spoor van meerdere moorden die telkens iets met elkaar gemeen hebben: grote stukken huid zijn van de lichamen verwijderd. Marc en Minks verdiepen zich verder in het onderzoek en belanden in een wereld van geweld, bloed en perverse obsessies.
Om los te komen van hun huidige levenswijze besluiten vier vrienden, Too Fine, Finny, Pushy en Rage, om een autogarage te beginnen. Alles lijkt goed te gaan totdat Too Fine wordt vermoord door Temper, een crimineel aan wie hij geld schuldig was. Om toch aan zijn geld te komen zet Temper nu Too Fine's zus Hope onder druk.