A morte prematura em um acidente de um dos filhos de uma família de classe média alta acaba afetando a todos, principalmente o irmão da vítima, que se considera responsável pelo ocorrido e está em tratamento psiquiátrico. No entanto, a mãe faz questão de manter as aparências, para não dar a entender que a unidade familiar foi quebrada.

Selena St. George fica chocada diante do que os jornais noticiam: sua estranha mãe, Dolores está sendo acusada de assassinato. Meio a contra gosto, Selena volta a sua terra natal, Maine, para oferecer ajuda. Não que ela acredite na inocência de Dolores. Na verdade, ela traz à tona suspeitas de vinte anos atrás. As duas fecham um círculo bizarro, despedaçando juntas passado e presente, memória e fato, para revelara surpreendente verdade que se esconde por trás de duas mortes. Dolores é suspeita de matar sua patroa, uma mulher doente que sofre uma queda da cadeira de rodas. Quando o testamento da mulher é aberto, descobre-se que Dolores é herdeira de seu patrimônio. Imediatamente o xerife local coloca sua inocência à prova. Principalmente porque seu marido morreu em circunstâncias misteriosas anos atrás.

Baseado no admirável romance de John Irving, "Regras da Vida" é uma fábula sobre o caminho que temos que percorrer para encontrarmos o lugar a que pertencemos. Homer (Tobey Maguire) cresceu num orfanato onde o director, Dr. Larch (Michael Caine), executa abortos ilegais, mas seguros. Ainda jovem ele é instruído em medicina, na esperança que o seu talento dê continuidade ao trabalho do médico quando este morrer. Mas Homer anseia por uma vida diferente, e quando se cruza com Candy (Charlize Rheron) e Wally (Paul Rudd), um jovem casal de namorados, acaba por viajar com eles. Aceita o convite para trabalhar na plantação de maças de Wally, mas este parte para combater na Segunda Grande Guerra, deixando Homer e Candy sozinhos e juntos. O que irá Homer aprender acerca da vida e do amor?

Dois oficiais, Billy "Badass" Buddusky (Jack Nicholson) e "Mule" Mulhall (Otis Young), são atribuídos para escoltar um jovem marinheiro chamado Larry Meadows (Randy Quaid) para uma prisão naval em Portsmouth, New Hampshire. Meadows recebeu uma dura sentença de oito anos para seu pequeno crime, em que roubou 40 dólares de uma caixa de caridade. Durante a viagem, os dois oficiais se afeiçoam a ele. Badass percebe que Meadows irá perder toda a sua juventude na prisão e convence Mula, antes de cumprirem sua missão, levar o rapaz para conhecer os verdadeiros prazeres da vida.

Antwone Fisher é um jovem marinheiro de temperamento explosivo, que constantemente arruma confusão na Marinha. Enviado ao psiquiatra Jerome Davenport, Antwone inicialmente se mostra relutante mas aos poucos revela ao médico seu passado problemático. Com o tempo Antwone e o dr. Davenport iniciam uma relação de amizade, ao mesmo tempo em que o marinheiro se apaixona pela jovem Cheryl.

Jack Starks (Adrien Brody) é um veterano da Guerra do Golfo que retorna à sua cidade natal após se recuperar de ter recebido um tiro na cabeça. Jack sofre atualmente de amnésia, sendo que após ser acusado de ter assassinado um policial é recolhido a um hospital psiquiátrico. Lá o Dr. Thomas Becker (Kris Kristofferson) faz com que Jack tenha drogas experimentais injetadas em seu corpo, como parte de testes para um novo tipo de tratamento. Imobilizado em uma camisa de força, Jack constantemente é trancado por um longo tempo em uma gaveta de cadáveres no necrotério da clínica em que está. Completamente drogado, a mente de Jack consegue se projetar para o futuro, no qual conhece Jackie Price (Keira Knightley) e descobre que ele próprio irá morrer daqui a 4 dias.

Murray é Bob Wiley, um neurótico mas adorável nova-iorquino que aparece sem avisar na casa de férias de um pomposo médico chamado Leo Marvin (Dreyfuss). Bob depressa se torna um convidado da casa que não se recusa a ir embora, simpatizando com todos os outros membros da família... e no final, deixa o stressado Dr. Marvin completamente maluco.

Enquanto psiquiatra, a função de Hector é ajudar os outros na superação dos seus problemas e direccioná-los para a felicidade. O que ninguém sabe é que ele próprio se debate com enormes dúvidas existenciais... Por este motivo, decide abandonar a monotonia da sua vida aparentemente perfeita. Deixa Clara, a namorada, e o luxuoso apartamento onde ambos viviam no centro de Londres, e embarca numa grande viagem pelo mundo, de forma a descobrir o verdadeiro significado de uma vida feliz. Durante esse percurso, Hector vai conhecer variadíssimos tipos de pessoas e outras tantas formas de estar na vida. Mas é quando se vê em perigo que compreende o real valor da sua existência e que as coisas que o prendem à vida são, na verdade, tudo o que lhe faz falta para ser feliz…

Flor é um dos dois únicos seres vivos que vê o quanto Abílio, o seu porquinho de estimação, é um animal especial. O mais pequeno da ninhada, rapidamente se transforma num maravilhoso e radiante porco. Quando Abílio se muda para um novo celeiro, inicia uma nova e profunda amizade com a mais improvável das criaturas – uma aranha chamada Carlota - e o laço que o une inspira os animais em seu redor a unirem-se como uma família. No entanto, ao espalhar-se a notícia que Abílio tem os dias contados, parece que apenas um milagre o pode salvar. Mas uma determinada Carlota – que vê milagres no dia-a-dia – tece palavras na sua teia num esforço de convencer o rendeiro que Abílio é um “porquinho incrível” que vale a pena salvar.

Jane Morton, uma psiquiatra em luto pela morte acidental do seu filho, viaja para uma povoação rural isolada na Irlanda do Norte a fim de proceder à avaliação psicológica de Dorothy Mills, uma jovem de quinze anos acusada de tentar matar um bebé aos seus cuidados. Após um acidente de carro inexplicável e uma recepção pouco amistosa, torna-se claro que ninguém a quer ali e que Dorothy, além de profundamente traumatizada, carrega um dom pesado e terrível que pode estilhaçar aquela unida e fanática comunidade rural.

Kelly Paretta (Julianne Moore) é uma mulher atormentada com a morte de San, seu filho pequeno, em um acidente aéreo ocorrido há pouco mais de um ano. Por causa disto ela cada vez mais se afasta de seu marido, Jim (Anthony Edwards). Ao visitar o Dr. Munce (Gary Sinise), seu psiquiatra, ele lhe diz que seu filho nunca existiu e que ela inventou todas as lembranças que possui em relação a ele. Chocada, Kelly começa a procurar provas da existência de Sam entre seus pertences, mas tudo desapareceu. Acreditando estar enlouquecendo, Kelly consegue encontrar Ash Correll (Dominic West), o pai de outra criança que também foi vítima do acidente. Juntos eles tentam encontrar provas da existência de seus filhos e recuperar a sanidade.

Em Nova York Bill Capa (Bruce Willis), um psiquiatra, vê o suicídio de Michelle (Kathleen Wilhoite), uma paciente. Por ficar fortemente chocado com o fato, vai para a casa de Bob Moore (Scott Bakula), um colega de profissão em Los Angeles, e lá conhece alguns clientes do seu amigo. Entretanto, quando Bob é assassinado Bill começa a suspeitar dos pacientes e também passa a ser alvo do assassino. No centro de tudo isto Bill conhece a sensual Rose (Jane March), que promete preencher as suas mais loucas fantasias sexuais até se tornar outro provocante mistério, que ele precisa desvendar.