New York City. Sara er en deprimeret kvinde er sygeligt fokuseret på sin vægt og ser tv dagen lang. Hun får mulighed for at deltage i sit foretrukne quizshow, og begynder at tage amfetamin for at tabe sig. Inden længe eskalerer hendes forbrug ukontrollabelt. Hendes søn Harry og hans Marion og vennen Tyrone er heroinjunkier og drømmer om at lave en stor handel, så de kan blive rige og starte modeforretning. For at få lidt startkapital bliver de nød til at pantsætte Saras tv.
Charlie opdager ved sin fars død, at han ikke skal arve familieformuen. Overraskelsen bliver ikke mindre, da det viser sig, at arven går til en hidtil ukendt storebror, som oven i købet er autist. Charlie bortfører resolut sin autistiske bror for at få de penge, der tilkommer ham, men mødet med den ukendte bror bringer minder frem, og Charlie undergår en forvandling.
Skyldig? Uskyldig? Det er ikke op til den dynamiske Chicago-advokat Martin Vail at afgøre. Hans opgave er forsvarerens - især hvis sagen bringer hans navn i overskrifterne og fremmer hans karriere. Da Vail hører at en fattig alterdreng anklages for mordet på den lokale ærkebiskop, snupper han sagen, ivrig efter at være i mediernes søgelys, men lidet vidende om at han dermed blotter en rotterede af korruption, sætter ham op mod en anklager som også er hans tidligere kæreste, samt sætter al hans dygtighed, dømmekraft - ja endog hans vilje til at vinde for enhver pris - på prøve.
En mystisk mand, der kalder sig Prot, dukker op på Grand Central Station og hævder at han er en alien. Han ryger på den lukkede og kommer under medicinering. Da dette tilsyneladende ikke har nogen effekt, begynder han at modtage behandling af psykiateren Mark Powell. Prot fortæller om sit liv på planeten K-PAX. Da han viser sin evne til at se ultraviolet lys og enorme viden om astronomi, begynder Powell at tro ham, og for alvor overveje om patienten faktisk kommer fra en fremmed planet eller blot en sindsforvirret mand.
Den godhjertede Harbour har tilbragte hele sit liv på at tage sig af sin forældreløse og selvmorderiske yngre bror Wilbur. Brødrene er uadskillelige. Da de er i 30’erne arven de et bog- antikvariat fra deres far. En af butikkens kunder er Alice, der gør rent på et lokalt hospital og sælger patienternes efterladte bøger. Harbour bliver forelsket i Alice og snart bliver de personlige relationer mere end komplicerede.
Mens de sørger over tabet af deres mor, opdager Connolly-søstrene pludselig at de har en forbrydelse at dække over, hvilket fører dem dybt ind i den mørke verden af deres lille fiskerby.
En af psykiateren Sam Rice' patienter bliver dræbt. Umiddelbart efter bliver han opsøgt af afdødes mystiske elskerinde Brooke, som den gode læge straks fatter en alt andet end professionel interesse for. Det viser sig måske at være en rigtig dårlig ide, for samtidig begynder Dr. Rice af blive forfulgt på den mest ubehagelige måde.
Tidligere USA-præsident Monroe Cole (Gene Hackman) slår sig ned i den lille by Mooseport, Maine, efter at være blevet skilt. Tilfældigvis står byen og mangler en borgmester, og Cole tilbyder sig. Han regner med at blive valgt uden modstand, men en lokal og populær vvs-mand, Handy Harrison (Ray Romano), har også lagt billet ind på jobbet. Handys kæreste, Sally (Maura Tierney), sørger for, at der bliver rav i den ved at spille op til Cole og gøre Handy jaloux.