Bediende Marion Crane werkt hard, maar verdient te weinig. Ze zou dolgraag gaan samenwonen met haar vriend Sam, maar ook hij moet rondkomen met een schamel loon. Op een dag krijgt ze van haar baas de opdracht een grote som geld naar de bank te brengen.
Leonard is een onderzoeker voor een verzekeringsmaatschappij. Zijn geheugen is ernstig beschadigd na een poging in te grijpen bij de moord van z'n vrouw. Leonard is uit op wraak, maar door z'n slechte geheugen kan hij alleen behoorlijk functioneren door het constant maken van aantekeningen, tatoeages en het maken van polaroid foto's.
Florence, is de sensuele maîtresse van de gedesillusioneerde oorlogsveteraan Julien. Hij werkt in het bedrijf van Florence's echtgenoot, een wapenhandelaar. Het leven van de hoofdpersonen raakt in een stroomversnelling wanneer Julien, opgejut door Florence, zijn baas met een revolverschot doodt.
De centrale figuur in deze hallucinante film is Fred Madison, een saxofonist wiens huwelijk met Renee Madison bol staat van onuitgesproken spanningen. Die lopen nog hoger op wanneer ze anonieme videocassettes op hun stoep vinden, iets of iemand begluurt het huis en de bewoners.
Door een storm zien tien reizigers zich genoodzaakt om onderdak te zoeken in een vreemd motel. Al snel realiseren ze zich dat er zich een moordenaar onder hen bevindt. Terwijl de storm doorraast, en er steeds meer doden vallen, wordt er één ding duidelijk: het was geen toeval dat de reizigers bij het motel terecht kwamen...
In het stoffige hart van het Amerikaanse zuidwesten wordt de onschuldige boerenjongen Caleb Collon (Adrian Pasdar) door een mooi meisje (Jenny Wright) verleid om zich aan te sluiten bij een losgeslagen bende van kwaadaardige zwervers onder leiding van de raadselachtige Jesse (Lance Henriksen). Maar dit is niet zomaar een bende outlaws; Caleb zit gevangen in een nachtmerrie van zielloos kwaad dat wacht in de schaduw. Een helse, door bloed en absolute gruwel gedreven chaos die begint als het donker wordt.
De rechtbank heeft Norman Bates, de moordenaar van zijn moeder en twee andere personen uit het eerste deel, officiëel genezen verklaard. Na 22 jaar in een psychiatrische inrichting, keert Norman terug naar het oude familiemotel. Als snel wordt het motel wederom het decor van een aantal onverklaarbare moorden.
Peter Winter is een geestelijk gestoorde die wanhopig probeert om zijn dochter terug te krijgen van haar adoptiegezin. Hij probeert weer normaal te functioneren, maar hoort en ziet vreemde zaken en krijgt daardoor te maken met heftige emotionele uitbarstingen.
Wanneer een jongetje een mysterieuze ziekte krijgt, moet zijn moeder beslissen hoe ver ze zal gaan om hem te beschermen tegen angstaanjagende krachten uit haar verleden.
Sam is een moteleigenaar die in een stadje te Virginia resideert. Sam was ooit een beroemd rodeo ster, tot op een dag één van zijn ritjes verkeerd afliep. Nu spendeert hij zijn dagen met het helpen en verzorgen van zijn gasten. Net als elke andere persoon in het stadje schrikt Sam van het nieuws over drie gepleegde moorden. Onwetend raakt hij bevriend met de dader, die in het motel verblijft...
De zomer van 1989. De negen jaar jonge Ted is de zoon van John Henley, de eigenaar van een vervallen hotel in de bergen. Sinds Ted's moeder het gezin heeft verlaten wordt hij steeds vaker aan zijn lot overgelaten door zijn vader.
Jessica, haar verloofde Caleb en Calebs maat Taner checken in bij het rustige en afgelegen Meadow View Inn motel. Al snel komen ze erachter dat dit motel gerund wordt door een gestoorde en moordlustige maniak, en twee van zijn hulpjes, met hetzelfde karakter als hij.
Ray Pye is een gestoorde jongeman, die op een dag twee jonge vrouwen weet te vermoorden. Detective Charlie Schilling weet dat Ray de dader is, maar kan hem maar niet arresteren omdat hij niet genoeg bewijzen heeft. Vier jaar gaan voorbij en nog steeds is Ray niet gepakt voor de gruwelijke daad. Maar Schilling weet dat Ray ooit zichzelf niet kan beheersen en hij opnieuw toe zal slaan. Maar wanneer?
Marion Crane (Anne Heche) steelt een grote som geld van een man met wie haar baas zaken deed. Onderweg naar haar vriend stopt ze bij een oud motel waar ze de vreemde Norman Bates (Vince Vaughn) tegenkomt. Er wordt niks meer van haar vernomen. Haar zus Lila (Julianne Moore) gaat op onderzoek uit. Remake van Hitchcock's klassieker uit 1960.
Korte film:terwijl een eenzame conciërge in zijn plaatselijke kerk werkt, wordt de elektriciteit uitgeschakeld en begint iets in de duisternis hem te stalken.