La prematura mort de la seva mare durant un part treu violentament en Víctor Frankenstein de la seva idíl·lica vida a Ginebra. Des d’aquest mateix dia, la idea de vèncer la mort serà la seva obsessió, i per aquesta raó pren la decisió d’estudiar Medicina a Ingolstadt. Allà coneix el sinistre professor Waldman, de qui es diu que va passar la seva joventut estudiant la possibilitat de crear un ésser humà. En Víctor no només s’interessa pels seus experiments, sinó que també està disposat a arribar al fons de la qüestió costi el que costi.

El 21 d'octubre de 1994, Heather Donahue, Joshua Leonard i Michael Williams van endinsar-se en un bosc de Maryland per rodar un documental sobre una llegenda local, "La bruixa de Blair". No es va tornar a saber res d'ells. Un any després, va ser trobada la càmera amb la qual van rodar: mostrava els terrorífics fets que van donar lloc a la seva desaparició.

Mentre les residents de la casa de germanes Pi Kappa Sigma es preparen per a les festes, un desconegut comença una sèrie de trucades telefòniques obscenes amb intencions dubtoses...