Da Max (Taissa Farmiga) og hendes venner deltager i en hyldest til en berygtet 80'er gyser, hvor hendes nu afdøde mor spillede hovedrollen, bliver de lige pludselig suget ind i lærredet. De er nu fanget INDE i filmen side om side med filmens berømte karakterer. De må nu kæmpe mod den psykopatiske seriemorder sammen med Maxs mor, men efterhånden som handlingen skrider frem stiger antallet af lig og snart melder spørgsmålet sig: Hvem får lov til at undslippe filmen i live? Hvem er 'de sidste piger'?

Universets fire mest lusede astronauter er på opdagelse langt ude i rummet. Der har de svævet rundt alt for længe med en blind maskot, skibets døde kaptajn og country musik som eneste selskab. Deres opgave er at sprænge politisk ustabile planeter med hjælp fra en selvtænkende supersensitiv bombe. Et relativt meningsløst rutinejob, som vil få hvem som helst til at blive sindssyg af kedsommelighed og det er præcis, hvad besætningen er ved at blive. Hvad der er endnu mere urovækkende er at bombe nr. 20 begynder at tro den er Gud. En opdagelse som virkelig bogstavelig talt får den til at eksplodere af glæde - sammen med hele rumskibet.

Kunne du tænke dig at løbe sammen med hundredvis af nøgne studerende i en af de allermest tossede collage-traditioner? Så vil du også være vild med denne bid American Pie, der serveres på bedste Stifler-manér – The Naked Mile! Da Erik Stifler indser, at han er den eneste i familien, der er i fare for at forlade highschool som jomfru, beslutter han sig til at holde familietraditionerne i hævd. Efter velmenende råd fra Jims far (Eugene Levy) er Erik klar til at prøve lykken under det berømte og berygtede Naked Mile-løb, hvor hans hengivne venner og nogle løsslupne piger sørger for den vildeste weekend nogensinde! Denne bid af American Pie er fyldt med flotte og hotte piger, og Stifler garnerer med et væld af sine sædvanlig tossestreger, så du kan roligt forberede dig på at grine, så du er ved at få krummerne galt i halsen!