La senyora Crittenden contracta al doctor Harvey perquè alliberi la seva mansió dels quatre fantasmes que l'habiten. Strecht, Stinky i Fatso no toleren als mortals dins de la casa i el seu negre sentit de l'humor espanta als més audaços. El seu nebot Casper, en canvi, és un jove amistós que està fart dels seus oncles. Harvey es presenta a la mansió amb la seva filla Kat, una somiadora adolescent. Ella i Casper simpatitzen immediatament, a pesar que tenen problemes per a relacionar-se. De Casper fuig tothom perquè és un fantasma; de Kat també, quan s'assabenten de la professió del seu pare. El fantasma i la noia són dues ànimes bessones que viuen en continu conflicte amb els seus respectius parents.

En Garfield és un gat mandrós que gaudeix cruspint-se un bon tros de lasanya i llançant pulles al seu propietari, en Jon, que adopta un gos, l’Odie, i el món d’en Garfield s’enfonsa. Quan l’Odie desapareix a les malvades urpes de la celebritat local Happy Chapman, en Garfield se sent responsable del destí aliè, abandona la seva mandrosa vida i es proposa de salvar-lo.