Han passat deu anys des que el doctor Hannibal, després de la seva entrevista amb l'agent de l'FBI Clarice Starling, escapés de l'hospital de màxima seguretat on estava reclòs. Lecter viu ara a Itàlia, però Starling no ha pogut oblidar les trobades amb ell: la seva veu freda continua ressonant en els seus somnis. Mason Verger també recorda Lecter: va ser la seva sisena víctima i, tot i quedar horriblement desfigurat, va aconseguir sobreviure. Després d'heretar una fortuna, Verger decideix fer-la servir per satisfer els seus desitjos de venjança. Però aviat s'adona que, per treure Lecter del seu amagatall, li ha de posar davant un esquer irresistible: Clarice Starling.
Karen, una popular presentadora de televisió de Los Angeles, pateix una crisi nerviosa en estar a punt de ser assaltada per un violador. Per superar el trauma segueix el consell d'un psicòleg que recomana retirar-se a descansar al camp. Viatja llavors a la costa nord de Califòrnia, i allà el seu marit pateix un canvi de personalitat en ser atacat per un estrany animal, meitat home, meitat llop.
Aristides Leónides és el patriarca d'una adinerada família d'origen grec que serà assassinat, i les sospites fan pensar que el culpable és un dels membres d'aquesta excèntrica família.
Una dona que té cura de la seva geniüda i dominant mare ensopega amb el cos d'una noia assassinada. El cadàver serà investigat per una jove forense amb una vida traumatitzada per la desaparició de la seva germana petita. Alhora, una mestressa de casa fa un inquietant descobriment que connectarà la noia morta amb el seu propi marit. Finalment, quan la mare de la difunta cerca respostes sobre la vida de la filla, només les trobarà en una prostituta. Les històries d'aquestes dones sense connexió aparent acabaran unides per aquest acte de violència que canviarà el rumb de les seves vides.
Any 2008: l'escalfament del planeta ha provocat greus inundacions a tot el món, inclosa la ciutat de Londres, que ha quedat submergida sota diversos metres d'aigua. En aquest caos, la llei i l'ordre han desaparegut i ha sorgit un nou assassí, sobrenatural, implacable i impossible d'aturar. L'atípic policia Harley Stone (Rutger Hauer) coneix malauradament el criminal... i farà el que sigui per acabar amb ell. Però quan l'assassí és una màquina pèrfida de matar de més de tres metres d'alçada, ni en el futur hi ha armes capaces d'aturar el seu sagnant domini.