ヴァンヘルシングの不思議な発明である「モンスターフィケーションレイ」が暴走すると、ドラクと彼のモンスター仲間はすべて人間に変身し、ジョニーはモンスターになります。 彼らの新しいミスマッチの体で、彼の力を剥奪されたドラクと、モンスターとしての人生を愛するあふれんばかりのジョニーは、手遅れになる前に、そして彼らがお互いを狂わせる前に、治療法を見つけるためにチームを組んで世界中で競争しなければなりません。 メイビスと陽気に人間のドラクパックの助けを借りて、彼らの変容が永続的になる前に自分自身を元に戻す方法を見つけるための熱が高まっています。

迷い込んだ田舎町ラジエーター・スプリングスで、ドック・ハドソンをはじめとする心優しい仲間との触れ合いを経て、自分勝手だった性格を改めたスポーツカーのライトニング・マックィーン。目覚ましい活躍を見せてきたマックィーンだったが、最新型レーサーが次々と台頭してきて苦戦を強いられる。いつまでも第一線にいたいという焦りに駆られたマックィーンは、ある日レース中にクラッシュ事故に遭遇。運にも世間にも見放され、頭の中に引退という文字がちらつく。