The Ten Commandments volgt het verhaal uit het Bijbelboek Exodus over de geboorte van Mozes, zijn jeugd aan het hof van de farao, zijn leiderschap in de verlossing uit de slavernij en uittocht uit Egypte van het Joodse volk, de ontvangst van de Tien Geboden en zijn opvolging door Jozua.
Wanneer in een klein stadje aan de Mississippi het lijk van een industrieel wordt gevonden, wordt een zwarte man gearresteerd. Uit de ondervraging, op een brutale en bevooroordeelde manier gevoerd door politiechef Bill Gillespie, blijkt dat de man zelf een politieman is.
Highschool basketbal coach Ken Carter krijgt veel kritiek op zijn manier van coachen. Hij laat zijn hele team een contract tekenen dat eisen stelt aan hun schoolprestaties. Als ze niet aan die eisen voldoen, mogen ze niet spelen, wat Coach Carter de nodige problemen oplevert.
De jonge Caine Lawson is opgegroeid in de achterbuurten van Los Angeles. Hij raakt door z'n vriend O-Dog steeds vaker betrokken bij criminaliteit. Hij raakt tegen z'n wil steeds dieper in een vicieuze cirkel van geweld en criminaliteit.
De 11-jaar oude Akeelah groeit op in het ghetto van zuid L.A. en heeft een talent voor taal. Ondanks dat haar moeder er tegen is, schrijft Akeelah zich in voor een spellingswedstrijd. Haar talent brengt haar tot de Nationale Spellingsfinales, 's werelds grootste spelingsevenement, met behulp van de mysterieuze docent Dr. Larabee. Haar succes zorgt voor een gevoel van trots in haar buurt en de mensen om haar heen, wat hen nader tot elkaar brengt.
Cathy is de perfecte jaren '50 huisvrouw. Op een avond betrapt ze haar echtgenoot met een andere man, en haar nette wereldje valt uit elkaar. In haar verdriet vindt ze troost in de vriendschap met haar Afro-Amerikaanse tuinman. Gezien de taboes die hier op rusten raakt haar leven nog verder in de war.
Special Navy Commander Waters heeft met zijn team een uiterst riskante missie te volbrengen in de jungle van Nigeria. Het lot van de Amerikaanse dokter Lena Kendricks, werkzaam bij Artsen Zonder Grenzen, aldaar ligt in hun handen wanneer het land verstrikt raakt in een bloederige burgeroorlog. De mooie Dr. Kendricks weigert echter de vluchtelingen achter te laten en is alleen bereid het gebied te verlaten wanneer Waters en zijn mannen "haar mensen" naar een veilige plaats dichtbij de grens brengen.
De politieke ambities van een sterke zakenvrouw lopen gevaar door haar connecties met de onderwereld. Alles staat op het spel bij de machtsstrijd die daarop volgt.
Een staatsgevangenis in Florida: Bobby Earl Ferguson, een zwarte student, wacht op de doodstraf voor een misdaad waarvoor hij onschuldig pleit: de verkrachting en moord van een schoolmeisje. Hij roept de hulp in van Paul Armstrong, een bekend jurist en journalist. Overtuigd als hij is, weet Armstrong het dossier te heropenen, en krijgt zelfs de vrijlating van de jonge zwarte voor elkaar. Een serie gruwelijke moordpartijen terroriseren echter al gauw de hele streek.
Tijdens de zomer van 1998 en het Clinton-Lewinsky schandaal geeft de licht gekleurde Dr. Coleman Silk les op een college in New England. Hij onderwijst er Afrikaans-Amerikaanse studies, maar heeft zich zijn hele leven voorgedaan als Joods. Wanneer hij enkele absente studenten 'spooks' noemt ontstaat er een raciale controversie. Hij tracht ondanks dit alles zijn raciale geheim te verbergen en ook de relatie met zijn erg jonge schoonmaakster. Een schrijver tracht het verhaal van Silk's leven te ontrafelen.
Broeder Konijn, Broeder Beer en Prediker Fox stijgen naar de top van de misdaadrangen in Harlem door het op te nemen tegen een oplichter, een racistische agent en de maffia.
Enkele weken voor de verkiezingen heeft Washington dringend een nieuwe presidentskandidaat nodig, maar wel èèn die als verleizer uit de bus komt. Mays Gilliam ( Chris Rock), een onbekende plaatselijke politicus uit een achterstandswijk in Washington, lijkt de aangewezen stroman te zijn. Mays is vast van plan met volle teugen van deze verkiezingscampagne te genieten en haalt zijn broer Mitch ( Bernie Mac), een keiharde borgsteller, binnen als zijn tweede kandidaat. Hun campagne wordt èèn groot feest, Gilliam wint steeds meer stemmen en is hard op weg geschiedenis te schrijven.
De rijke Sherman McCoy ziet zijn leven instorten wanneer zijn maîtresse Maria een zwarte jongen aanrijdt met zijn auto. Mede dankzij journalist Peter Fallow en de burgemeester wordt de rechtszaak die tegen hem wordt aangespannen zo immens groot dat hij nergens meer veilig is.
Twee Neanderthalers en de bijbel! Zed en Oh zijn primitieve holbewoners die uit hun dorp worden verbannen en besluiten een epische reis door de oudheid te maken. De ene is een stuntelige jager, de andere een zachtaardige vruchtenplukker. Dit tweetal geraakt onverwacht verwikkeld in een paar van de belangrijkste bijbelse gebeurtenissen.
Twee slavenbroers, een zwarte en een albino, ontdekken een schatkaart die hun voorman hen heeft afgenomen. Ze nemen het terug, maar worden achtervolgd door de voorman. Oorspronkelijk zoekt de voorman de hulp van twee premiejagers die de slavenbroers gedurende de hele film achtervolgen. Aan het einde halen zowel de voorman als de premiejagers de twee ontsnapte slaven in, en de voorman verandert van gedachten en helpt de premiejagers te doden.