William Thacker adalah seorang pemilik toko buku di London yang kehidupannya yang membosankan berubah menjadi kekacauan romantis ketika aktris Amerika terkenal Anna Scott muncul di tokonya. Pertemuan tak sengaja karena jus jeruk yang tumpah berujung pada ciuman yang berkembang menjadi hubungan gelap. Saat pria biasa dan bintang film glamor semakin dekat, mereka berjuang untuk mendamaikan gaya hidup mereka yang sangat berbeda atas nama cinta.

Dua anjing rumahan, Duke dan Max, kian akrab dengan bayi baru di keluarga itu dan terbiasa hidup di peternakan. Teman-teman hewan pun mengurus krisis-krisis baru di kota.

Sherina, si petualang kecil yang pemberani, kini bekerja sebagai jurnalis di sebuah jaringan televisi ternama. Tugas terbarunya mengirimnya ke hutan Kalimantan untuk meliput pelepasliaran sepasang orangutan, induk dan bayinya, oleh sebuah LSM konservasi orangutan. Di Kalimantan, Sherina bertemu kembali dengan teman masa kecilnya, SADAM, yang ternyata adalah direktur LSM yang atletis dan karismatik. Keduanya sangat senang bertemu kembali dan menyadari betapa mereka saling merindukan. Namun, setelah bayi orangutan diculik oleh sekelompok penjahat yang disewa oleh seorang pengusaha kaya, kedua sahabat yang telah lama hilang ini mulai berselisih. Sherina yang spontan dan naluriah serta Sadam yang jujur dan taat aturan harus mengatasi perbedaan mereka, tidak hanya untuk menyelamatkan bayi orangutan tapi juga persahabatan mereka yang baru saja terjalin.