Hollywood, 1947. Eddie Valiant, un detectiu de poca muntanya, ha estat contractat per trobar proves que demostrin que Marvin Acme, magnat del negoci dels articles de broma i propietari de Toontown, està rondant Jessica Rabbit, dona fatal i esposa de la superestrella del Marron Cartoon, Roger Rabbit. Quan Acme apareix assassinat, totes les proves apunten a Roger, i el sinistre i ambiciós Jutge Doom està decidit a condemnar-lo com sigui. Roger suplica a Valiant que l'ajudi a trobar el veritable culpable, però l'assumpte s'anirà complicant a mesura que Eddie va descobrint, escàndol després d'escàndol, que la mateixa existència de Toontown corre perill.

Un productor de Broadway, que és a la ruïna, i un comptable organitzen un pla que consisteix a estafar diverses ancianes per tal de recaptar fons per finançar una pèssima obra musical. L'inevitable fracàs de l'obra els permetria quedar-se amb tots els diners.

Alex i Nancy formen una jove i dinàmica parella de Nova York amb un brillant futur per endavant. Només els falta una cosa: una casa pròpia. El problema sorgeix quan la seva nova casa ve amb "alguna cosa" amb el que no comptaven: la Sra. Connelly, l'arrendatària del pis de dalt, que és molt menys cordial i delicada del que Alex i Nancy van pensar al principi.