Het bloedbad van Columbine van 20 april 1999 herdefinieerde volledig Amerika's visie op het leven van de middelbare scholieren. De film is rechtstreeks gebaseerd op de woorden van het Columbine-slachtoffer Rachel Joy Scott, nieuwsberichten en de visie van haar moeder, Beth Nimmo. Het is het waargebeurde verhaal van een studente aan de middelbare school wiens meelevendheid en diepe geloof in God een grote indruk maakte op haar medestudenten en zelfs op haar moordenaars.
Als een van de jongste directeuren van een abortuskliniek was Abby Johnson betrokken bij meer dan 22.000 abortussen. Ze gaf veel vrouwen advies bij het maken van deze lastige keuze. Haar passie voor het recht van een vrouw om te kiezen brengt haar ertoe woordvoerster te worden van de organisatie "'Planned Parenthood".
De film volgt de tiener Telly, wiens idee van veilig vrijen is om alleen seks met jonge maagden te hebben. Eén van de meiden die hij in het verleden ontmaagd heeft blijkt hier een besmetting met het HIV-virus aan overgehouden te hebben. Ze gaat naar Telly op zoek om hem het nieuws te brengen. Telly staat echter op het punt om opnieuw onveilige seks te hebben met een nietsvermoedend meisje.
Einzelgänger Brendan Frye duikt in de onderwereld van de high school in zijn woonplaats, om de verdwijning van zijn ex-vriendin te onderzoeken. Hij wordt bijgestaan door een van zijn goede vrienden, maar hij neemt zelf alle risico's. Het spoor leidt hem naar een afgelegen plek.
May is een vreemde jongedame die een akelige jeugd heeft gehad. Ze werkt bij een dierenkliniek en leeft met haar enige echte vriendin: een pop die haar moeder haar gaf toen ze klein was. Omdat ze de 'perfecte man' die haar gelukkig kan maken niet vindt, besluit ze zelf tot actie over te gaan....
Josh Wheaton, een vrome christen en eerstejaars student, schrijft zich in voor filosofie-lessen die gegeven worden door een dogmatische en argumentatieve atheïst. Professor Radisson eist dat al zijn studenten een verklaring ondertekenen dat God dood is, om te slagen. Josh weigert als enige in de klas dit te doen. De professor zet Josh daarom voor het blok: hij moet zijn standpunt verdedigen in een reeks debatten met hem en vervolgens beslissen de studenten wie er wint.
Ben Santhanaraj reist naar Sri Lanka om zijn relatie met Suzanne Hopper, een Amerikaanse NGO-medewerker, nieuw leven in te blazen na een lange scheiding. Maar wanneer Suzanne's baas eist dat ze tijdens hun vakantie werkt, wordt hun liefde op de proef gesteld door een dilemma: verlangen versus plicht. Terwijl Suzanne worstelt met de verantwoordelijkheden van haar werk, doet Ben er alles aan om hun intimiteit nieuw leven in te blazen, wat leidt tot openhartige gesprekken en chaotische wendingen terwijl oudejaarsavond (en het vertrek van Ben) in het verschiet ligt.
In een tehuis voor meisjes die het moeilijk hebben, verandert de jonge Milo van geslacht met de steun van hulpverlener Nicki. Op een dag hoort Milo door de dunne muren van het instituut iets wat ze liever niet hadden gehoord. Ze drukken op de noodknop.