Robert Neville on lahjakas tiedemies, mutta hänkään ei kyennyt pysäyttämään hallitsematonta, parantumatonta ja keinotekoista virusta. Neville, joka on jostain syystä immuuni, elää ainoana eloonjääneenä New Yorkin raunioissa, kenties koko maailmassa. Hän on lähettänyt radioviestejä kolmen vuoden ajan etsien muita mahdollisia selvinneitä. Mutta hän ei ole yksin. Viruksen mutanttiuhrit - Sairastuneet - väijyvät varjoissa ja seuraavat Nevillen joka liikettä, odottaen että hän tekee kohtalokkaan virheen. Neville, joka on kenties ihmiskunnan viimeinen ja ainoa toivo, on omistautunut tehtävälleen: perua viruksen vaikutus oman immuunin verensä avulla. Mutta hän tietää olevansa alakynnessä... ja aika on loppumassa.
Kuolettava virus pyyhkäisee maapallon yli kohtalokkain seurauksin - ja arkitodellisuus kääntyy ylösalaisin. Elävät kuolleet vaeltavat nyt maan päällä ja etsivät tuoretta lihaa tyydyttääkseen ikuisena kalvavaa nälkäänsä. Pieni ryhmä ihmisiä yrittää välttää zombieiksi muuttuneet lähimmäisensä ja etsii turvapaikkaa 2000-luvun omimmasta pyhätöstä - virtaviivaisesta ostoskeskuksesta. Pakolaisten on jollain keinolla piilouduttava kiiluvasilmäisiltä ihmissyöjiltä - tai liityttävä heidän riveihinsä. Ohjaaja Zack Snyder on tehnyt uuden version George A. Romeron kuolemattomasta kauhuklassikosta vuodelta 1978. Uusi vuosituhat tuo uudet mausteet tuttuun tarinaan: ihmislihalla herkuttelevien zombien pureva charmi on sataprosenttisesti tallella, mutta erikoistehosteet ja tapahtumien tempo vievät tarinan kokonaan uudelle tasolle.
Näkymätön ja uhkaava voima saa suurimman osan ihmisistä tekemään itsemurhan. Viisi vuotta myöhemmin eräs eloonjäänyt yrittää epätoivoisesti viedä lapsensa turvaan.
Maailmaa riivaa rivakasti tarttuva ja tappava virus. Paul on eristänyt perheensä ja suojelee heidän kotiaan metsässä ulkoisilta uhilta: ihmisiltä. Eräs nuori perhe hakee Paulilta apua, ja todistettuaan ensin terveytensä uusi perhe asettuu saman katon alle turvaan. Vainoharhaisuus ja epäluottamus alkavat kuitenkin hiertää heidän välejään, kun ulkomaailman uhka lähestyy, ja ihmisten välinen luottamus joutuu koetukselle.