En Harry i la seva mare tenen somnis molt diferents: ella està permanentment a dieta esperant el dia en què podrà participar al seu concurs televisiu preferit; l’ambició d’en Harry i la seva xicota Marion és fer-se rics venent droga i utilitzar els guanys per obrir un negoci propi, però mai tenen prou diners per fer-ho. Tot i així, en Harry i la Marion no es resignen i faran l’inimaginable per aconseguir la vida que anhelen.

Diverses persones es creuen de manera atzarosa i fins i tot perillosa als parcs, piscines i carrers del seu barri. Una mare avorrida es fa amiga de Brad, un pare que es fa càrrec de la casa mentre treballa la seva dona. Larry, un amic de Brad, comença a inquietar-se per la presència als carrers d'un pedòfil acabat de sortir de la presó.

Han passat deu anys des que el doctor Hannibal, després de la seva entrevista amb l'agent de l'FBI Clarice Starling, escapés de l'hospital de màxima seguretat on estava reclòs. Lecter viu ara a Itàlia, però Starling no ha pogut oblidar les trobades amb ell: la seva veu freda continua ressonant en els seus somnis. Mason Verger també recorda Lecter: va ser la seva sisena víctima i, tot i quedar horriblement desfigurat, va aconseguir sobreviure. Després d'heretar una fortuna, Verger decideix fer-la servir per satisfer els seus desitjos de venjança. Però aviat s'adona que, per treure Lecter del seu amagatall, li ha de posar davant un esquer irresistible: Clarice Starling.