Ethan Hunt og hans IMF-team legger ut på sitt farligste oppdrag hittil: å spore opp et skremmende nytt våpen som truer hele menneskeheten før det faller i gale hender. Med kontroll over fremtiden og verdens skjebne på spill, og mørke krefter fra Ethans fortid nærmer seg, begynner et dødelig kappløp rundt om i verden. Konfrontert med en mystisk, allmektig fiende, blir Ethan tvunget til å vurdere at ingenting kan bety mer enn hans oppdrag - ikke engang livene til de han bryr seg mest om.
Robert Langdon, professor i religiøs symbolikk ved Harvard, blir tilkalt til et sveitsisk forskningssenter for å analysere et kryptisk symbol brent inn i brystet på en myrdet fysiker. Det han oppdager, er utenkelig: En dødelig vendetta mot den katolske kirken fra et århundregammelt hemmelig selskap - Illuminati.