Damiel is een engel, die samen met andere engelen boven Berlijn zweeft om de eenzame en verdrietige inwoners te helpen. Na eeuwen als engel te hebben geleefd, wil hij eigenlijk eens als normaal mens van vlees en bloed leven, om te zien wat hij allemaal mist en om ook eens van de geneugten van het mens zijn te proeven.
De centrale figuur in deze hallucinante film is Fred Madison, een saxofonist wiens huwelijk met Renee Madison bol staat van onuitgesproken spanningen. Die lopen nog hoger op wanneer ze anonieme videocassettes op hun stoep vinden, iets of iemand begluurt het huis en de bewoners.
David Mann is bezig met zijn autoreis door Californië. Wanneer hij een gastanker probeert te passeren, laat de bestuurder van de gastanker hem niet voorbij. De bestuurder begint steeds vreemder rijgedrag te vertonen: hij begint spelletjes te spelen met Mann.
De schatrijke William Parrish krijgt bezoek van De Dood in de vorm van de verongelukte Joe Black. Per toeval heeft William's mooie dochter Susan de mysterieuze Joe al vlak voor zijn ongeval ontmoet. Het was Joe's bedoeling om William weg te halen, maar nu hij zelf kennis maakt met het gevoel van liefde krijgt hij meer interesse in het leven op aarde.
Een vreemd ongeluk brengt een ernstig zieke wiskundige, een rouwende moeder en een herboren ex-gevangene samen in een verhaal dat hun emotioneel en fysiek beladen levens toont. Hoewel ze elkaar niet kennen, wordt het trio onherroepelijk verstrengeld in een mix van liefde, verlossing en obsessie.
Manni heeft een partij smokkelwaar omgeruild tegen een zak geld die hij zo meteen aan zijn 'baas' Ronnie moet afleveren. In ruil krijgt hij daarvoor een percentje. Manni stapt in de metro maar panikeert wanneer er politie in hetzelfde rijtuig verschijnt.
Harold Crick is een eenzame belastingambtenaar die een eentonig leventje leidt. Wanneer Harold een mysterieuze stem in zijn hoofd hoort, die Harolds leven begint te beschrijven, verandert zijn voorspelbare bestaan. Met de hulp van professor Jules Hilbert ontdekt Harold, dat hij het hoofdpersonage in een roman is geworden. De stem in zijn hoofd is die van Karen Eiffel, een excentrieke schrijfster die er bekend om staat, dat ze haar hoofdpersonages op de meest creatieve manieren om het leven brengt. Karin is een nieuw boek aan het schrijven en per toeval is Harold haar hoofdpersoon geworden. Harold moet Karin zien op te sporen, voordat ze haar boek voltooit
John Constantine is naar de hel geweest en teruggekeerd. Hij is geboren met een gave die hij niet wil hebben: het vermogen om engelen en demonen te herkennen die in menselijke gedaante op aarde leven.
De machines hebben de locatie van Zion, de laatste menselijke stad, gevonden. De enige hoop voor de rebellen is The Keymaker, een man met toegang tot alle deuren naar de machinewereld. Hij wordt echter bewaakt door The Twins, een gedreadlocked duo dat kan verdwijnen en verschijnen als geesten. Agent Smith kan zich inmiddels als een virus in The Matrix vermenigvuldigen, wat de zoektocht voor Neo, Trinity en Morpheus bemoeilijkt.
Net als andere engelen begeleidt Seth mensen bij het sterven. Wanneer hij op een dag iemand komt helpen die op de operatietafel overlijdt, raakt hij onder de indruk van de chirurge Maggie die het leven van de man probeert te redden. Maggie heeft het moeilijk met het overlijden van haar patiënt en Seth probeert haar te helpen. Seth voelt zich steeds meer tot Maggie aangetrokken en raakt in tweestrijd.
Bruce Nolan is een nieuwsverslaggever met ambitie, maar ziet de rest van de wereld zich hogerop werken terwijl hijzelf achterblijft in het middelmatige. Na wederom een dag vol tegenslagen verwijt Bruce God nalatigheid, omdat Hij nooit naar hem luistert. God hoort dit blijkbaar wel en geeft Bruce Zijn krachten onder het motto: kun jij het beter? Deze taak blijkt echter best lastig te zijn.
Het verhaal begint in hogere sferen. God komt in de hemel tot de conclusie dat de mensheid de schepping grondig heeft verprutst. De Tien Geboden worden opgeschort en de Stenen Tafelen dienen terug te keren naar de hemel. Aartsengel Gabriël moet hiervoor de geknipte personen vinden. Zijn oog valt op drie intellectueel en artistiek geniale mensen. Deze zondige mensen dienen Gods plan uit te voeren en de nieuwe Messias op de wereld te zetten. De driehoeksverhouding die de regisseur creëert resulteert in een intrigerend verhaal. De hoofdpersonages beseffen immers niet dat hun vriendschap van boven wordt geregisseerd.
In de nasleep van een gruwelijke slachtpartij - vijf studenten werden op brute wijze vermoord in een vervallen, verlaten huis- ondervragen rechercheur Mark Lewis en psycholoog Dr. Elizabeth Klein een van de weinige overlevenden.
In het voorjaar van 1945 richtte Japan een geheime basis op, Eenheid 731 in Mantsjoerije, waar veel onschuldige Chinezen, Koreanen en Mongolen werden gedood bij groteske experimenten. Een idealistische jonge dokter, Morishima, is geschokt door de experimenten die in het kamp worden uitgevoerd en wanneer zijn verloofde vermomd als Chinese gevangene arriveert, gaat hij op pad om het kamp te bevrijden. Een docudrama-vervolg op het beruchte Men Behind the Sun, dat geen enkele moeite doet als het gaat om het toedienen van schokken!