I Australien sidder den otteårige Mary, og hun har det ikke sjovt. Hendes far udstopper dyr i garagen, mens mor svinger sherryflasken i køkkenet. I skolen tisser de andre børn på hendes madpakke, og lærerinden skælder ud, fordi Mary aldrig smiler. Men så er det jo heldigt, at hun finder på at blive penneven med en tilfældig amerikaner. Max sidder i New York og er en lige så utilpasset, midaldrende jøde med vægtproblemer.

To dage før sit bryllup kører Doug og hans tre venner til Las Vegas for at holde et brag af en polterabend. Og det lykkedes i den grad, for da de vågner op dagen efter, kan de absolut intet huske. Og udover at de finder en tiger på badeværelset og en baby i garderoben, så er Doug forsvundet på mystisk vis...

Den nørdede gymnasieelev Columbus er bange for stort set alt, så han har holdt sig på afstand af den epidemi, der har gjort menneskeheden til kødædende zombier. Den svært bevæbnede Tallahassee er derimod ikke bange for noget som helst og er vild med Twinkies.

Toto er vokset, og nu er en ung pik. En ond rancher tricks den kvindelige ejer af ranchen, hvor de bor, og tvinger hende til at satse ejendommen i en hanekamp i arenaen. Toto er den eneste mulighed for at forsvare deres hjem, så han skal træne på bare én uge og vinde mesterskabet i arenaen.

Præsten August vender hjem for at tage sig af femårige Mia. Hendes mor, Augusts søster, er død efter en opslidende karriere som pornostjernen The Princess. Og August er overbevist om, at pornoindustrien er skyld i hendes død. Med Mia i hånden begynder et bloddryppende hævntogt mod toppen af pornopyramiden. Her kommer den vildeste danske tegnefilm, du nogensinde har set! Tegneren Anders Morgenthaler, kendt som den ene halvdel af crazy-satire-duoen WulffMorgenthaler, har skabt en billedsmuk og hypervoldelig anima-sensation, der har skabt overskrifter overalt fra Cannes til Toronto og København.

Den veldrejede tegneserievamp Holli Would drømmer om at blive et menneske. Hun trækker sin skaber, tegneren Jack Deebs, ind i sin tossede serieverden, for kun ved intim omgang med en mand af kød og blod kan hendes ønske går i opfyldelse. En sjælden forening kan også bevirke, at begge universer kollapser - medmindre detektiven Frank Harris, som har været fanget i Cool World siden 1940'erne, kan stoppe det.