Лордови безакоња. Током четири бруталне деценије, они су се са дна сиротињске, прљаве и злогласне четврти Њујорка уздигли до висина утицаја из сенке и на саму Белу Кућу. Починили би сваки злочин само да стигну тамо где су желели, освоје оно што су желели, и оне које су желели. Починили би сваки злочин, осим једнога. А онда и је тај последњи табу срушен – пријатељи су постали непријатељи, у борби на живот и смрт њихово царство подземља постало је крваво ратиште у коме ништа није било свето... Било једном у Америци...

Када се разочарани шведски витез Антоније Блок враћа кући из крсташких ратова да би нашао своју земљу у загрљају Црне смрти, он изазива Смрт на шаховску утакмицу за свој живот. Мучен вером да Бог не постоји, Блок креће на путовање, сусрећући се са путујућим играчима Јофом и његовом женом Миом, и постајући одлучан да избегне Смрт довољно дуго да изврши једно искупитељско дело док је још жив.

Година 1983. Управник једне од највећих коцкарница у Лас Вегасу Танџиерс, Сем Ротстин звани Ејс (Р. Де Ниро) улази у свој аутомобил у којем експлодира подметнута бомба… Десет година раније. Ејс је дошљак у Лас Вегас из Чикага где су га приметили месни мафијаши те му због његовог дара за бројеве понудили уносни посао у коцкарници. У Лас Вегас је стигао и Ејсов најбољи пријатељ из детињства, пробитачни и агресивни Ники Санторо (Џ. Пеши), брз на језику и још бржи на ножу.

Филм прати један дан у животу неколико ликова које, а да то они не знају, повезује телевизијски квиз "Шта деца знају?" у којем се клинци такмиче против одраслих. Ерл Патриџ, некада свемоћни продуцент дотичног квиза, оболео је од рака и налази се на самртној постељи, док се за њега брине верни болничар Фил Парма. Еарлова далеко млађа супруга Линда која се за њега удала искључиво због новца и никада није била верна, тек сада швата како га воли и, суочена с грижом савести, утеху покушава да пронађе у дроги. Фил даје све од себе да услиши послењу жељу умирућег старца, да пронађе Ерловог сина Франка који се одрекао оца....

Филм почиње савршеном недужношћу. Видимо жену, стоји гола у својој соби. У Бонином погледу видимо да се осећа заробљеном у малом градићу и да жуди за авантуром. А Клајд, ухваћен у крађи аутомобила делује као школарац који тражи само мало узбуђења. Прву пљачку, Клајд је починио само да би показао Бони да он то може. Кроз већи део филма, чини се да Клајд не само да не жели, већ и да не може да води љубав са Бони. Ово је велики контраст у односу на представу мушког хероја у тадашњим филмовима, и још једном потврђује представу Клајда као недужног, збуњеног, несташног дечака. Како филм тече, и њих двоје постају све насилнији и Клајд је све ближи томе да води љубав са Бони. И коначно, пред крај филма, то се и дешава. То је тренутак када од Клајда, младића склоног несташлуку, настаје окорели криминалац. Ово се не дешава само са Бони и Клајдом већ и са целом бандом.