A la tardor del 1327, dos frares franciscans, el savi Guillem de Baskerville i el seu jove deixeble Adso de Melk, s'encaminen a un monestir benedictí. Allí s'ha de celebrar una trobada sobre qüestions teològiques. Guillem i el seu acompanyant són els primers d'arribar i l'abat els explica que un monjo del monestir ha mort en circumstàncies misterioses i demana que l'ajudin a aclarir els fets, però abans que Guillem pugui esbrinar res, s'esdevenen altres morts misterioses. Guillem intueix que la clau del misteri es troba a la torre octogonal on hi ha la biblioteca, que custodia amb zel el cec Jorge de Burgos. Quan arriba el gran inquisidor Bernardo Gui, l'abat prohibeix que continuïn les investigacions, malgrat que hi ha més morts.
L'Adam i el doctor Lawrence Gordon es desperten encadenats a un tub rovellat al costat d'un cadàver amb un revòlver. Tots dos desconeixen el motiu pel qual hi són, només tenen un casset. A l'enregistrament, una veu indica a Lawrence que ha de matar Adam en vuit hores o moriran la seva dona i la seva filla. Són víctimes d'un psicòpata conegut com a Jigsaw.
Diversos joves d'una petita localitat tenen habitualment malsons en què són perseguits per un home deformat pel foc i que utilitza un guant acabat en esmolades fulles. Alguns comencen a ser assassinats mentre dormen per aquest ésser, que resulta ser un assassí al qual els pares d'aquests joves van cremar viu fa uns quants anys després de descobrir que havia assassinat diversos nens.
El detectiu Eric Matthews té la sensació que darrere d'un assassinat hi ha novament la terrible presència de Jigsaw, un perillós psicòpata que té per costum tancar les víctimes en una sala de tortura i mort. En aquesta ocasió, segresta vuit persones que no es coneixen entre si.
Kyoko fa classe a un grup de nens de parvulari. Un dia, decideix sorprendre a Naoto, el seu nuvi, passant-se pel restaurant xinès on ell treballa. Tot just arribar, una melodia inquietant i familiar sona en un telèfon mòbil. La trucada comporta un crit de terror presagiant la mort... l'inevitable fi. L'horror apareix novament en la seva forma més truculenta. Naoto i Kyoko descobreixen que la maledicció de l'any anterior no ha acabat. Ambdós uneixen sud forces per descobrir la clau del misteri indagant en l'espantós turment patit per una nena.