Dr. Lawrence Gordon en Adam, twee mannen die elkaar nooit eerder hebben gezien, ontwaken vastgebonden in een smerige, oude badkamer. Tussen hen in ligt het levenloze lichaam van een man met een revolver in zijn handen en een taperecorder.
Raymond "Red" Reddington, één van de FBI meest gezochte voortvluchtigen, geeft zich overop het FBI-hoofdkwartier in Washington. Hij beweert dat de FBI en hij dezelfde interesses hebben als het gaat om oppakken van gevaarlijke criminelen en terroristen. Reddington wil alleen samenwerken met Elizabeth Keen, een beginnende FBI profiler. Keen vraagt zich af waarom Reddington plotseling geïnteresseerd is in haar, maar Reddington onthult alleen dat ze heel bijzonder is.