Op een publieke plek in New York vindt een explosie plaats, die opgeëist wordt door een man die zich Simon noemt en alleen met John McClane wil praten. McClane is een zwaar alcoholistische agent die z'n badge niet meer heeft, maar alleen als hij de opdrachten van Simon uitvoert zullen de explosies stoppen.
Een student breekt, zonder het zelf te weten, in in de centrale computer van het Amerikaanse leger. Daar denkt hij spelletjes te spelen tegen de computer. Maar deze spelletjes zouden weleens het begin kunnen zijn van de Derde Wereldoorlog.
Dr. Hannibal Lecter is achter zijn façade een moordende psychopaat. Nadat FBI-agent Will Graham erin is geslaagd hem te arresteren, gaat hij na een aantal jaar met tegenzin achter een andere moordende man aan: De seriemoordenaar 'De Tandenfee' slacht hele gezinnen af. Ten einde raad roept hij de hulp in van Dr. Hannibal Lecter, alleen is Hannibal niet erg gewillig om Graham te helpen bij zijn zoektocht.
Twee tegenpolen, de "open-minded" Fox Mulder, en de sceptische Dana Scully, werken al enkele jaren bij de FBI aan de X-Files: onopgeloste zaken met een bovennatuurlijke tintje. Door de constante conflicten die ze hierbij hebben met hun superieuren zijn de X-Files onlangs gesloten, waarna Mulder en Scully op een bommelding gezet worden.
Tijdens een patrouille in de woestijn van New Mexico, waar de eerste Amerikaanse atoombommen werden getest, vinden twee politiemannen een meisje. Zij verkeert in shocktoestand, omdat zij zojuist verschrikkelijke dingen heeft gezien.
Politieagent John McClane krijgt de opdracht de jonge hacker Matt Farrell op te halen. Het lijkt in eerste instantie een routineklus te worden, maar als McClane en Farrell ineens aangevallen worden in Farrell's appartement, blijkt er veel meer aan de hand te zijn. Ze ontdekken dan dat Thomas Gabriel het hele land bedreigt met een complot om het computersysteem en de technische structuur waar de Amerikaanse economie op drijft te saboteren.
McQuade is een keiharde Texas Ranger. Op zijn eigen manier staat hij in voor handhaving van orde en wet. Hij wordt daarvoor scheef bekeken door zijn chef die hem een stagiaire laat opleiden. Wanneer een konvooi legerauto's geladen met wapens gestolen wordt, gooien McQuade en zijn hulpje Kayo zich op de zaak. Ze worden uiteindelijk door de gangster gegrepen...
Ex-gevangene Jack Crews neemt een baan als vrachtwagenchauffeur. Hij rijdt door de gehele Verenigde Staten heen. Crews rijdt, zonder dat hij het beseft, met illegale wapens aan boord, die zijn corrupte baas Red wil verkopen. Als Crews weigert zijn lading te laten jatten door zijn baas, wordt zijn dochtertje ontvoerd en moet hij haar zien te redden.
John Person is een onsuccesvol acteur met torenhoge schulden. Een bemoeizuchtige buurman biedt hem een deal aan: Hij moet een blauw koffertje bezorgen aan een mysterieuze man, ergens in de woestijn, en zijn schuldeisers zullen als sneeuw voor de zon verdwijnen. Hij accepteert de opdracht met als gevolg dat hij in een andere wereld terecht komt.
FBI agent Barney Coopersmith moet voormalig maffialid Vincent Antonelli beschermen. Antonelli wil gaan getuigen tegen vroegere collega's van hem, maar een huurmoordenaar wil hem uit de weg ruimen. Coopersmith heeft zijn handen vol aan Antonelli en meer en meer komt hij in de problemen.
Joe Huff is een politieagent die alle regels aan zijn laars lapt. Op een gegeven moment dreigt hij het korps uit te worden geschopt, maar dan wordt hij door de federale overheid benaderd. Zij vragen hem te infiltreren in de criminele en zeer gewelddadige motorbende 'The Brotherhood.' Joe accepteert het aanbod en gaat undercover. Hij weet al snel het vertrouwen van de bendeleider te winnen, maar dan ontdekken een paar bendeleden zijn ware identiteit.
Twee mannen ontdekken een scheur in de aarde waaruit een vreemdsoortig groen goedje komt. De mannen proeven ervan en besluiten het op de markt te brengen omdat het spul overheerlijk smaakt. Heel Amerika is al gauw in de ban van een nieuw toetje, ook wel 'The Stuff' genaamd. De nietsvermoedende smulpapen weten echter niet dat het spul ervoor zorgt dat hun hersenen afsterven en de eter in een zombie verandert.
Hulpsheriff Ray Dolezal vindt in de woestijn een lijk en een koffertje met een half miljoen dollar. De dode blijkt een zekere Bob Spencer te zijn. Bij een autopsie vindt men in de maag van Spencer een stukje papier met daarop enkele nummers. Ray veronderstelt dat het om een telefoonnummer gaat en probeert het uit.
De FBI krijgt een waarschuwing dat er meerdere bommen in Las Vegas zullen exploderen. Vervolgens worden een ondervrager en een IT-specialist meegesleurd in een dodelijk kat-en-muisspel met een crimineel meesterbrein. In een race tegen de klok proberen ze de plannen van de bommenlegger te ontrafelen en de stad te redden.
FBI-agent Malcolm Turner is op jacht naar een ontsnapte bankrover die vermoedelijk naar het huis van Big Momma zal gaan, de grootmoeder van diens knappe ex-vriendin Sherry. Wanneer Big Momma plotseling op reis gaat, dreigt het plan te mislukken en is het aan Malcolm om de rol van de spraakmakende oma over te nemen. Malcolm heeft alles onder controle, behalve wanneer hij verliefd wordt op Sherry.
Wat is er leuker dan het saaie kantoor te verruilen voor de ruige bossen om dichter tot jezelf, je collega's... en de vijand te komen? John Dash is een snelle manager die elk jaar een survivaltocht organiseert. Dit jaar wordt het een 'paintball oorlog' in de afgelegen bossen van Noord-Californië. Collega's Perry, Basso, Maggie, Adam en Lee trekken als moderne Rambo's het bos in om zich aan John te bewijzen. Als een team een vreemd persoon uitschakelt, zoekt de groep hulp bij sheriff Rick. Maar Rick maakt deel uit van een fanatieke survivalcommune, die de indringers wel eens een lesje in overleven zal leren. En dan is survival ineens geen spelletje meer...